再発または難治性多発性骨髄腫のテクリスタマブ

背景：Teclistamabは、T細胞の表面で発現したCD3と骨髄腫細胞の表面で発現するB細胞成熟抗原の両方を標的とするT細胞を共有する二剤抗体です。研究の第1段階の用量決定部分で、テクリスタマブは、再発または難治性多発性骨髄腫の患者に有望な有効性を示しました。 方法：このフェーズ1-2の研究では、免疫調節薬、プロテアソーム阻害剤、抗CD38抗体へのトリプルクラス曝露を含む、少なくとも3つの治療株の後に再発または耐抵抗性骨髄腫を登録した患者を登録しました。患者は、0.06 mgおよびキログラムあたり0.3 mgのステップアップ用量を受けた後、テクリスタマブ（体重1キログラムあたり1.5 mgの用量で）の毎週皮下注射を受けました。主なエンドポイントは、全体的な応答（部分的な応答以上）でした。 結果：テクリスタマブを投与された165人の患者のうち、77.6％が三重クラスの難治性疾患を患っていました（中央値、5つの以前の治療系統）。追跡期間の中央値は14.1か月で、全体的な奏効率は63.0％で、65人の患者（39.4％）が完全な反応を示しました。合計44人の患者（26.7％）は、最小限の残存疾患（MRD）がないことがわかりました。完全な反応を持つ患者のMRD陰性率は46％でした。応答期間の中央値は18.4か月でした（95％信頼区間[CI]、14.9から推定できません）。無増悪生存期間の期間の中央値は11.3か月でした（95％CI、8.8〜17.1）。一般的な有害事象には、サイトカイン放出症候群（患者の72.1％、グレード3、0.6％、グレード4なし）、好中球減少症（70.9％、グレード3または4、64.2％）、貧血（52.1％、グレード3またはグレード3または4、37.0％）、および血小板減少症（40.0％、グレード3または4、21.2％）。感染症は頻繁でした（76.4％、グレード3または4、44.8％）。神経毒性イベントは、5人の患者における免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群を含む24人の患者（14.5％）で発生しました（3.0％;すべてグレード1または2）。 結論：Teclistamabは、トリプルクラスに露出した再発または難治性多発性骨髄腫を有する患者で、深く耐久性のある反応率が高くなりました。細胞質と感染症が一般的でした。T細胞リダイレクトと一致した毒性効果は、ほとんどがグレード1または2グレード1または2でした（Janssenの研究開発によって資金提供されています; Majestec-1 Clinicaltrials.gov番号、NCT03145181およびNCT04557098）。

BACKGROUND: Teclistamab is a T-cell-redirecting bispecific antibody that targets both CD3 expressed on the surface of T cells and B-cell maturation antigen expressed on the surface of myeloma cells. In the phase 1 dose-defining portion of the study, teclistamab showed promising efficacy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. METHODS: In this phase 1-2 study, we enrolled patients who had relapsed or refractory myeloma after at least three therapy lines, including triple-class exposure to an immunomodulatory drug, a proteasome inhibitor, and an anti-CD38 antibody. Patients received a weekly subcutaneous injection of teclistamab (at a dose of 1.5 mg per kilogram of body weight) after receiving step-up doses of 0.06 mg and 0.3 mg per kilogram. The primary end point was the overall response (partial response or better). RESULTS: Among 165 patients who received teclistamab, 77.6% had triple-class refractory disease (median, five previous therapy lines). With a median follow-up of 14.1 months, the overall response rate was 63.0%, with 65 patients (39.4%) having a complete response or better. A total of 44 patients (26.7%) were found to have no minimal residual disease (MRD); the MRD-negativity rate among the patients with a complete response or better was 46%. The median duration of response was 18.4 months (95% confidence interval [CI], 14.9 to not estimable). The median duration of progression-free survival was 11.3 months (95% CI, 8.8 to 17.1). Common adverse events included cytokine release syndrome (in 72.1% of the patients; grade 3, 0.6%; no grade 4), neutropenia (in 70.9%; grade 3 or 4, 64.2%), anemia (in 52.1%; grade 3 or 4, 37.0%), and thrombocytopenia (in 40.0%; grade 3 or 4, 21.2%). Infections were frequent (in 76.4%; grade 3 or 4, 44.8%). Neurotoxic events occurred in 24 patients (14.5%), including immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome in 5 patients (3.0%; all grade 1 or 2). CONCLUSIONS: Teclistamab resulted in a high rate of deep and durable response in patients with triple-class-exposed relapsed or refractory multiple myeloma. Cytopenias and infections were common; toxic effects that were consistent with T-cell redirection were mostly grade 1 or 2. (Funded by Janssen Research and Development; MajesTEC-1 ClinicalTrials.gov numbers, NCT03145181 and NCT04557098.).