恒常性シグナル伝達を調節することにより、健康リスクに対抗します

ホメオスタシスは、最初は、血液のpH、体温、心拍数など、特定の範囲内で異なる生理学的パラメーターの定常状態として、1世紀前にバーナードとキャノンによって概念化されました[1,2]。恒常性を維持する根本的なメカニズムは、ニューロン、内分泌系、免疫系によって実行される負のフィードバックによって説明されます。細胞レベルでは、酸化還元やエネルギーの定常状態のような恒常性も存在し、さまざまな細胞シグナル伝達経路によって調節されています。恒常性メカニズムの誘導は、人間がさまざまな破壊的なin辱（ストレッサー）に適応するために重要です。一方、適応は他の生理学的プロセスを犠牲にして発生し、したがって、特に慢性ストレスの条件下で、付随的損害のリスクを伴います。おそらく、in辱の前に適応反応を誘発し、それによって健康リスクの対策として機能するストレッサーを模倣する医薬品を模倣することにより、防止防止保護を達成できます。また、不適応が発生する可能性のある状況では、薬剤をダウンレギュレートすることを使用して、反応を抑制し、その後の病因を防ぐことができます。どちらの戦略も、特定のライフスタイル、環境、または遺伝的リスク要因を持つ個人に特に適した先制的介入です。この記事では、恒常性シグナル伝達を調節することで病気を未然に防ぐ予防的介入の新しいモダリティを定義し、特徴付けます。さらに、この概念を支持する文献から、それを適応剤、ホルモシス、ゼノホルミシスなどの他の恒常性関連の介入と区別する文献から証拠を提供します。

Homeostasis was initially conceptualized by Bernard and Cannon around a century ago as a steady state of physiological parameters that vary within a certain range, such as blood pH, body temperature, and heart rate [1,2]. The underlying mechanisms that maintain homeostasis are explained by negative feedbacks that are executed by the neuronal, endocrine, and immune systems. At the cellular level, homeostasis, such as that of redox and energy steady state, also exists and is regulated by various cell signaling pathways. The induction of homeostatic mechanism is critical for human to adapt to various disruptive insults (stressors); while on the other hand, adaptation occurs at the expense of other physiological processes and thus runs the risk of collateral damages, particularly under conditions of chronic stress. Conceivably, anti-stress protection can be achieved by stressor-mimicking medicinals that elicit adaptive responses prior to an insult and thereby serve as health risk countermeasures; and in situations where maladaptation may occur, downregulating medicinals could be used to suppress the responses and prevent subsequent pathogenesis. Both strategies are preemptive interventions particularly suited for individuals who carry certain lifestyle, environmental, or genetic risk factors. In this article, we will define and characterize a new modality of prophylactic intervention that forestalls diseases via modulating homeostatic signaling. Moreover, we will provide evidence from the literature that support this concept and distinguish it from other homeostasis-related interventions such as adaptogen, hormesis, and xenohormesis.