NR4A1アゴニストシトスポロンBは、多発性硬化症のマウスモデルで神経炎症を減衰させる

核内受容体サブファミリー4グループA1（NR4A1）は、大部分の細胞で発現する孤児核受容体です。末梢血単核細胞におけるNR4A1発現は、多発性硬化症の前臨床段階では低いです。マウスのNR4A1遺伝子のノックアウトは、多発性硬化症の動物モデルである実験的自己免疫性脳脊髄腫（EAE）の症状を悪化させる可能性があります。この研究では、EAEを誘導した後、NR4A1アゴニストのシトスポロンB（CSN-B）をマウスに内部に投与しました。CSN-Bでの治療後、EAEマウスの臨床症状は、PBS処理対照マウスの臨床症状と比較して実質的に減衰しました。中枢神経系のCD4+ T細胞とF4/80+細胞の割合が減少しました。さらに、CSN-B治療後に炎症誘発性Th1/Th17細胞および脾細胞のインターフェロン-γレベルを炎症誘発性Th1/Th17細胞によるインターフェロン-γおよびインターロイキン-17産生が減少しました。これらの発見は、NR4A1アゴニストCSN-BがEAE誘導後の神経損傷を緩和できるため、多発性硬化症の潜在的な治療法として有用である可能性があることを示唆しています。

Nuclear receptor subfamily 4 group A1 (NR4A1) is an orphan nuclear receptor, which is expressed in the majority of cells. NR4A1 expression in peripheral blood mononuclear cells is low during the preclinical stage of multiple sclerosis. Knockout of the Nr4a1 gene in mice can aggravate the symptoms of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), which is an animal model of multiple sclerosis. In this study, we intragastrically administered the NR4A1 agonist cytosporone B (Csn-B) to mice after inducing EAE. After treatment with Csn-B, the clinical symptoms in the EAE mice were substantially attenuated compared with that in PBS-treated control mice. The percentages of CD4+ T cells and F4/80+ cells in the central nervous system were decreased. In addition, interferon-γ and interleukin-17 production by proinflammatory Th1/Th17 cells in the central nervous system and interferon-γ levels in splenocytes were decreased after Csn-B treatment. These findings suggest that the NR4A1 agonist Csn-B can alleviate nerve injury after EAE induction, and, therefore, may be useful as a potential treatment for multiple sclerosis.