肝臓移植後の移植片対宿主疾患の患者における移植片対宿主T細胞クローンの拡大速度論

肝臓移植後の移植片対宿主疾患（GVHD）は、肝臓移植片で移植される移植片と宿主（GVH）T細胞によって誘導されますが、臨床肝移植GVHDでダイナミクスはあまり調査されていません。ここでは、GVHDを開発した2人の肝移植レシピエントで、どちらも臨床GVHD発症前に血液中にドナーT細胞マクロキメリズムを示したことを報告します。これらのレシピエントの1人におけるGVH T細胞クローンの縦方向追跡により、GVH T細胞クローンの拡大は疾患発症前に発生し、優性GVH T細胞は肝臓灰色の非肝組織居住記憶T細胞にも由来することが明らかになりました。さらに、GVHD患者と12人の非GVHD患者の4人の患者間のレシピエントプレイバー移植血液における炎症性サイトカインレベルとTCRレパートリーの多様性の比較により、TNF-αとIL-8のレベル、およびTCRレパートリー全体の歪度が示されました。移植前のレシピエントである血液サンプルは、病気の潜在的な独立した危険因子として役立つ可能性があります。

Graft-versus-host disease (GVHD) following liver transplantation is induced by the graft-versus-host (GVH) T cell that is transferred with the liver graft, but the dynamics remain poorly investigated in clinical liver transplantation GVHD. Here, we report that in two liver transplantation recipients who developed GVHD, both of whom showed donor T cell macrochimerism in the blood before clinical GVHD onset. Longitudinal tracking of GVH T cell clones in one of these recipients revealed that GVH T cell clonal expansion occurred before disease onset, and the dominant GVH T cells might also derive from non-hepatic tissue-resident memory T cells in the liver-graft. Additionally, a comparison of the inflammatory cytokine levels and TCR repertoire diversities in recipient pre-liver transplantation blood between 4 patients with GVHD and 12 non-GVHD patients showed that the levels of TNF-α and IL-8, and the overall TCR repertoire skewness in pre-transplant recipient blood samples may serve as potential independent risk factors for the disease.