Covid-19におけるバイオマーカー、呼吸介入、および医療サービスに対するMolnupiravirの効果：無作為化されたプラセボ対照試験

背景：外出試験では、Molnupiravirは、軽度から中程度のCOVID-19および重度の疾患への進行の危険因子を持つ成人の入院または死亡のリスクの臨床的に意味のある減少を示しました。 目的：モルヌピラビルとプラセボの他の潜在的な臨床上の利点を特定する。 設計：ムーブアウトのランダム化された二重盲検、プラセボ対照フェーズ3コンポーネントの二次分析。（ClinicalTrials.gov：NCT04575597）。 設定：世界中の107サイト。 参加者：18歳以上の入院していない成人1433人が軽度から中程度のCOVID-19を患っています。 介入：5日間、12時間ごとにMolnupiravir、800 mg、またはプラセボ。 測定：C反応性タンパク質（CRP）濃度と酸素飽和度（SPO 2）のベースラインからの変化、呼吸介入の必要性（侵襲的機械的換気を含む）、および29日目までにランダムに割り当てられたすべての参加者の医療サービスの必要性、およびランダム化後に入院した参加者のサブグループでの呼吸介入と退院時間。 結果：Molnupiravirを受けた参加者は、プラセボと比較して、治療の3日目に改善が観察されたCRPとSPO 2のより速い正常化を示しました。Molnupiravirで治療された参加者は、プラセボ治療参加者（相対リスク軽減[RRR]、34.3％[95％CI、4.3％〜54.9％]）に対して呼吸介入の必要性が減少しました。RRR、21.3％[CI、0.2％から38.0％]）。Molnupiravirを受けた入院参加者は、プラセボを受けた人の3日前に中央値を退院しました。急性ケアの訪問（7.2％対10.6％; RRR、32.1％[CI、4.4％から51.7％]）およびCovid-19関連の急性期治療訪問（6.6％対10.0％; RRR、33.8％[CI、5.66％）％〜53.6％]）は、プラセボ治療を受けた参加者と比較して、Molnupiravir-ではあまり頻繁ではありませんでした。 制限：いくつかの分析は事後に実行されました。Molnupiravir療法の長期的な利益は評価されませんでした。参加者はSARS-COV-2に対して予防接種を受けませんでした。 結論：調査結果は、入院や死亡の減少を超えて、モルヌピラビルの追加の重要な臨床上の利点があることを示唆しています。 主な資金出典：Merck＆Co.、Inc。の子会社であるMerck Sharp＆Dohme LLC

BACKGROUND: In the MOVe-OUT trial, molnupiravir showed a clinically meaningful reduction in the risk for hospitalization or death in adults with mild to moderate COVID-19 and risk factors for progression to severe disease. OBJECTIVE: To identify other potential clinical benefits of molnupiravir versus placebo. DESIGN: Secondary analysis of the randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 component of MOVe-OUT. (ClinicalTrials.gov: NCT04575597). SETTING: 107 sites globally. PARTICIPANTS: 1433 nonhospitalized adults aged 18 years or older with mild to moderate COVID-19. INTERVENTION: Molnupiravir, 800 mg, or placebo every 12 hours for 5 days. MEASUREMENTS: Changes from baseline in C-reactive protein (CRP) concentration and oxygen saturation (Spo 2), need for respiratory interventions (including invasive mechanical ventilation), and need for medical services in all randomly assigned participants through day 29, and need for respiratory interventions and time to discharge in the subgroup of participants who were hospitalized after randomization. RESULTS: Participants receiving molnupiravir showed faster normalization of CRP and Spo 2, with improvements observed on day 3 of therapy, compared with placebo. Molnupiravir-treated participants had a decreased need for respiratory interventions versus placebo-treated participants (relative risk reduction [RRR], 34.3% [95% CI, 4.3% to 54.9%]), with similar findings in participants who were hospitalized after randomization (RRR, 21.3% [CI, 0.2% to 38.0%]). Hospitalized participants who received molnupiravir were discharged a median of 3 days before those who received placebo. Acute care visits (7.2% vs. 10.6%; RRR, 32.1% [CI, 4.4% to 51.7%]) and COVID-19-related acute care visits (6.6% vs. 10.0%; RRR, 33.8% [CI, 5.6% to 53.6%]) were less frequent in molnupiravir- versus placebo-treated participants. LIMITATIONS: Some analyses were performed post hoc. Longer-term benefits of molnupiravir therapy were not evaluated. Participants were not immunized against SARS-CoV-2. CONCLUSION: The findings suggest there are additional important clinical benefits of molnupiravir beyond reduction in hospitalization or death. PRIMARY FUNDING SOURCE: Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc.