客観的および主観的な抗化学効果と、メトクロプラミドのシスプラチン誘導性emesisに対する異なる副作用の用量反応関係

メトクロプラミド（MCL、パスペルチン）の段階的および量子反応は、他の細胞症と組み合わせてシスプラチンで治療された患者（17〜71年）で研究されました。MCLの最低用量は0.125 mg/kg B.W./H.V.でした。負荷注入として2時間以上、その後、維持注入として24時間以上0.0625 mg/kg/h、総量は治療サイクルあたり1.75 mg/kgです（n = 25）。同じスケジュールで、シスプラチンのサイクルあたり合計3.5（n = 44）、7.0（n = 120）、および14.0（n = 161）mg/kgの合計投与量で3つの異なる高用量を実行しました。シスプラチンの4つの異なる用量でMCL（n = 41）のない歴史的コントロール患者の催吐エピソードの平均数は、シスプラチンの25 mg/m2で4.2エピソード、60 mg/m2で6.9エピソード、90で14.9、120 mg/m2のシスプラチンの120 mg/m2で21.6エピソードでした。MCLの投与量を増やすことにより、催吐性アゴニストシスプラチンの4つの用量の定量的用量反応曲線を右にシフトしました。95％以上の抗増殖保護（すなわち臨床的に十分な保護としての0-2ゼミックエピソードのみ）以上の次の用量のシスプラチンが得られました（ブラケットで与えられたMG/kgのそれぞれのMG/kgで）：13（1.75 MCLで）：25（3.5 MCL）、42（7 MCL）、80（14 MCl）シスプラチンのすべてのmg/m2に対して患者の95％以上を提供するためのMCL用量は、サイクルあたり約0.15（範囲0.13-0.18）mg/kg MCL（すなわち6.5 mg/m2のシスプラチンが1 mg/kgのMCLによって拮抗されています）（250ワードで1 mg/kg）。

The graded and quantal responses of metoclopramide (MCL, Paspertin) were studied in patients (17-71 years) treated with cisplatin in combination with other cytostatics. The lowest dose of MCL was 0.125 mg/kg b.w./h i.v. over 2 h as loading infusion, then 0.0625 mg/kg/h over 24 h as the maintenance infusion, the total dose being 1.75 mg/kg per treatment cycle (n = 25). At the same schedule three different higher doses of MCL were run with total doses of 3.5 (n = 44), 7.0 (n = 120), and 14.0 (n = 161) mg/kg per cycle of cisplatin. The mean number of emetic episodes in historical control patients without MCL (n = 41) at the four different doses of cisplatin was 4.2 episodes at 25 mg/m2 of cisplatin, 6.9 episodes at 60 mg/m2, 14.9 at 90, and 21.6 episodes at 120 mg/m2 of cisplatin. The quantitative dose-response curves of the four doses of the emetic agonist cisplatin were shifted to the right by increasing doses of MCL. The following doses of cisplatin for greater than or equal to 95% antiemetic protection (i.e. only 0-2 emetic episodes as clinically sufficient protection) were obtained (at the respective mg/kg of MCL given in brackets): 13 (at 1.75 MCL), 25 (at 3.5 MCL), 42 (at 7 MCL), and 80 (at 14 MCL) mg/m2 of cisplatin, respectively. The MCL dose in order to provide greater than or equal to 95% of the patients against every mg/m2 of cisplatin was about 0.15 (range 0.13-0.18) mg/kg MCL per cycle (i.e. 6.5 mg/m2 of cisplatin are antagonized by 1 mg/kg of MCL).(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)