セロトニンとドーパミンは、食物の臭気と可用性に応じて老化を調節します

環境の変化を認識し、反応する生物の能力は、その健康と生存にとって重要です。ここでは、最もよく研究されている長寿介入である食事制限が、魅力的な匂いの存在によって阻害される細胞の非自律シグナル伝達経路を介してどのように行動するかを明らかにします。食事制限によって誘発されるが魅力的な臭いによって抑制される重要な遺伝子のために腸のレポーターを使用して、C。elegansの食物臭気効果をブロックする3つの化合物を特定し、それによって食事制限模倣薬として寿命を増加させます。これらの化合物は、食物臭気に応じて寿命を制限する際にセロトニンとドーパミンを明確に巻き込んでいます。さらに、食物臭気を認識する化学感覚ニューロン、セロトニン受容体5-HT1A/SER-4を介してシグレットする腸内ニューロン、およびドーパミン受容体DRD2/DOP-3を介してシグレートするドーパミン作動性ニューロンを特定します。この経路の側面は、D。melanogasterで保存されています。したがって、セロトニンまたはドーパミン受容体の拮抗作用による食物臭気シグナル伝達は、食事制限の利点を模倣するためのもっともらしいアプローチです。

An organism's ability to perceive and respond to changes in its environment is crucial for its health and survival. Here we reveal how the most well-studied longevity intervention, dietary restriction, acts in-part through a cell non-autonomous signaling pathway that is inhibited by the presence of attractive smells. Using an intestinal reporter for a key gene induced by dietary restriction but suppressed by attractive smells, we identify three compounds that block food odor effects in C. elegans, thereby increasing longevity as dietary restriction mimetics. These compounds clearly implicate serotonin and dopamine in limiting lifespan in response to food odor. We further identify a chemosensory neuron that likely perceives food odor, an enteric neuron that signals through the serotonin receptor 5-HT1A/SER-4, and a dopaminergic neuron that signals through the dopamine receptor DRD2/DOP-3. Aspects of this pathway are conserved in D. melanogaster. Thus, blocking food odor signaling through antagonism of serotonin or dopamine receptors is a plausible approach to mimic the benefits of dietary restriction.