RNA-ワクチン/薬物送達のための医薬品グレードのワイドレンジLNPの製造のためのDOE由来の連続的かつ堅牢なプロセス

脂質ナノ粒子（LNP）技術は、RNA製品やその他の薬物の提供に非常に要求されています。ただし、連続モードで幅広い範囲から目的の粒子サイズを持つ医薬品グレードのLNPを製造するプラットフォームはありません。多分散性指数、不妊、用量の均一性、バイオ機能性のための60から180 nmのLNPの特定のサイズ範囲を60〜180 nmの医薬品規制要件を取得するためのユニークなプラットフォームを開発しました。実験の設計（DOE）方法論を適用し、グローバルアプリケーションのプロセスを確立するための重要なプロセスパラメーターを特定しました。DOEの応答マップ内のクロスポイント検証により、プラットフォームが設計範囲内でLNPの特定のサイズ（±10 nm）を生成するために堅牢であることが確認されました。このテクノロジーは、生産尺度に成功し、検証されています。候補SARS-COV-2 mRNA-ワクチンのR＆D、パイロット、および生産バッチの製品は、同等の生物学的反応を生成しました。このデータは、グローバルなRNAワクチン/薬物製剤の用量の堅牢性と生物均一性を集合的に確立しました。

Lipid nanoparticle (LNP) technology has become extremely demanding for delivering RNA-products and other drugs. However, there is no platform to manufacture pharmaceutical-grade LNPs with desired particle size from a wide range in continuous mode. We have developed a unique platform to obtain any specific size-range of LNPs from 60 to 180 nm satisfying pharmaceutical regulatory requirements for polydispersity index, sterility, dose uniformity and bio-functionality. We applied design of experiment (DoE) methodology and identified the critical process parameters to establish the process for global application. Cross-point validation within the response map of DoE confirmed that the platform is robust to produce specific size (± 10 nm) of LNPs within the design-range. The technology is successfully transformed to production scale and validated. Products from R&D, pilot and production batches for a candidate SARS-CoV-2 mRNA-vaccine generated equivalent biological responses. The data collectively established the robustness and bio-uniformity of doses for global RNA-vaccine/drug formulation.