マウスGABA作動性ニューロンのDLX5/6発現レベルは、成人のパルブミン神経密度と不安/強迫行動を調節します

パルブミン陽性GABA作動性抑制性介在ニューロン（PV）を統合するニューロン回路は、正常な脳機能に不可欠であり、精神症状でしばしば変化します。開発中、DLX5およびDLX6（DLX5/6）遺伝子はPVインターネロンの分化に関与しています。成人では、DLX5/6は、ほとんどの終脳脳脳細菌性ニューロンで低レベルで発現し続けていますが、成人PVインターネロンの数と分布を決定することの重要性は不明です。以前は、マウスGABA作動性ニューロン（DLX5/6VGATCREマウス）におけるDLX5/6の標的削除が、行動および代謝プロファイルの変化をもたらすことを示しました。ここでは、成体GABA作動性ニューロンの標的DLX5/6遺伝子投与量の変化の結果を評価します。ホモ接合性およびヘテロ接合体の正常な脳に対する影響を比較します（DLX5/6VGATCREおよびDLX5/6VGATCRE/+マウス）DLX5/6削除は、DLX5ターゲット過剰発現（GABAERGICDLX5/+ MICE）の削除と比較します。成人の妊娠皮質と海馬におけるDLX5/6対立遺伝子投与量とPV陽性ニューロンの密度との間に線形相関があります。並行して、GABA作動性ニューロンのDLX5/6発現レベルは、不安と強迫性のような行動の強度にも直線的に関連していることがわかります。私たちの調査結果は、DLX5/6発現の調節が個々の認知的変動性に関係していること、そしておそらく特定の神経精神条件の起源に関与しているという概念を強化しています。

Neuronal circuits integrating Parvalbumin-positive GABAergic inhibitory interneurons (PV) are essential for normal brain function and are often altered in psychiatric conditions. During development, Dlx5 and Dlx6 (Dlx5/6) genes are involved in the differentiation of PV-interneurons. In the adult, Dlx5/6 continue to be expressed at low levels in most telencephalic GABAergic neurons, but their importance in determining the number and distribution of adult PV-interneurons is unknown. Previously, we have shown that targeted deletion of Dlx5/6 in mouse GABAergic neurons (Dlx5/6VgatCre mice) results in altered behavioural and metabolic profiles. Here we evaluate the consequences of targeted Dlx5/6 gene dosage alterations in adult GABAergic neurons. We compare the effects on normal brain of homozygous and heterozygous (Dlx5/6VgatCre and Dlx5/6VgatCre/+ mice) Dlx5/6 deletions to those of Dlx5 targeted overexpression (GABAergicDlx5/+ mice). We find a linear correlation between Dlx5/6 allelic dosage and the density of PV-positive neurons in the adult prelimbic cortex and in the hippocampus. In parallel, we observe that Dlx5/6 expression levels in GABAergic neurons are also linearly associated with the intensity of anxiety and compulsivity-like behaviours. Our findings reinforce the notion that regulation of Dlx5/6 expression is involved in individual cognitive variability and, possibly, in the genesis of certain neuropsychiatric conditions.