繰り返される迷走神経刺激は、雄ラットの中央外側扁桃体におけるAMPAR機能のアップレギュレーションを介して抗不安定性効果を引き起こします

繰り返される迷走神経刺激（RVN）は、ノルアドレナリン作動性経路の活性化により抗不安定性効果を発揮します。中央扁桃体の横方向の細分化である中心外側扁桃体（CEL）は、ノルアドレナリン作動性の入力を受け取り、そのニューロン活性はベンゾジアゼピンの抗不安効果と正の相関があります。β-アドレナリン受容体（β-AR）の活性化は、CELのグルタミン酸作動性伝達を促進する可能性があります。しかし、セルにおけるノルアドレナリン作動系の神経生物学的メカニズムがRVNによって誘発される抗不安定性効果を媒介するかどうかは不明です。ここでは、RVNS治療は、CELの神経活動を増加させることにより、雄ラットに不安定性効果をもたらすことがわかります。電気生理学の記録は、RVN治療がα-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾールプロピオン酸受容体（AMPAR）媒介興奮性神経伝達を促進することを明らかにしています。ARSアンタゴニストプロプラノロール。さらに、CELニューロンの化学遺伝阻害またはCELインターセプトにおけるβ-ARの薬理学的阻害は、グルタミン酸作動性神経伝達の強化とRVNS治療による抗不安効果の両方です。これらの結果は、β-ARの活性化を介したCELでの増幅されたAMPAR人身売買が、RVNS治療によって誘発される不安溶解効果にとって重要であることを示唆しています。

Repeated vagus nerve stimulation (rVNS) exerts anxiolytic effect by activation of noradrenergic pathway. Centrolateral amygdala (CeL), a lateral subdivision of central amygdala, receives noradrenergic inputs, and its neuronal activity is positively correlated to anxiolytic effect of benzodiazepines. The activation of β-adrenergic receptors (β-ARs) could enhance glutamatergic transmission in CeL. However, it is unclear whether the neurobiological mechanism of noradrenergic system in CeL mediates the anxiolytic effect induced by rVNS. Here, we find that rVNS treatment produces an anxiolytic effect in male rats by increasing the neuronal activity of CeL. Electrophysiology recording reveals that rVNS treatment enhances the alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid receptor (AMPAR)-mediated excitatory neurotransmission in CeL, which is mimicked by β-ARs agonist isoproterenol or blocked by β-ARs antagonist propranolol. Moreover, chemogenetic inhibition of CeL neurons or pharmacological inhibition of β-ARs in CeL intercepts both enhanced glutamatergic neurotransmission and the anxiolytic effects by rVNS treatment. These results suggest that the amplified AMPAR trafficking in CeL via activation of β-ARs is critical for the anxiolytic effects induced by rVNS treatment.