アルファシヌクレインとタウは、人間の虫垂と猿の盲腸の終わりに豊富に表現されています

腸神経系（ENS）のニューロンにおけるα-シヌクレイン（α-syn）タンパク質障害は、パーキンソン病（PD）の発症と進行に重要な役割を果たしていると提唱されています。興味深いことに、ヒトの虫垂のENSには豊富なα-synが含まれており、虫垂切除術はPDのリスク低下と発症の遅延に関連しており、虫垂がPDの病態に影響を与える可能性があることが示唆されています。コモンマーモセットとアカゲザルには明確な虫垂（盲腸との接合部で直径が明確に変化する狭くて閉じた付属器）がありませんが、これらのサルの盲腸の微細解剖学的構造はヒトの虫垂に似ています。ヒトの虫垂 (n = 3) とコモンマーモセット (n = 4) およびアカゲザル (n = 3) の盲腸の切片を評価して、微細解剖学と PD 関連タンパク質の発現を明らかにしました。分析の結果、ヒトの虫垂、マーモセット、アカゲザル盲腸には、漿膜、外筋層、粘膜下層、粘膜と豊富なリンパ組織で構成される厚い壁が存在することが確認されました。3種すべてにおいて、ENSの筋層神経叢は外筋層内に位置し、神経線維が虫垂/盲腸の全層を神経支配していた。虫垂/盲腸におけるα-synおよびタウの発現は、すべての種において、腸管神経節内および外筋層および粘膜の神経線維に沿って存在した。筋層神経節では、α-syn、p-α-syn、タウ、および p-タウの免疫反応性 (ir) は種間で有意な差はありませんでした。外筋層および粘膜の神経線維におけるα-syn-ir および tau-ir の閾値を超える面積パーセントは、NHP 盲腸よりもヒト虫垂の方が大きかった (α-syn-ir p<0.05; tau-ir p<0.05)。全体として、この研究は、コモンマーモセットとアカゲザルの盲腸がヒトの虫垂に著しく類似しており、したがってこれらのNHP種がα-synおよびタウの病理学的変化に関連するPDの発症を研究するのに適しているという重要な翻訳的証拠を提供する。ENS。

α-Synuclein (α-syn) proteinopathy in the neurons of the Enteric Nervous System (ENS) is proposed to have a critical role in Parkinson's disease (PD) onset and progression. Interestingly, the ENS of the human appendix harbors abundant α-syn and appendectomy has been linked to a decreased risk and delayed onset of PD, suggesting that the appendix may influence PD pathology. Common marmosets and rhesus macaques lack a distinct appendix (a narrow closed-end appendage with a distinct change in diameter at the junction with the cecum), yet the cecal microanatomy of these monkeys is similar to the human appendix. Sections of human appendix (n = 3) and ceca from common marmosets (n = 4) and rhesus macaques (n = 3) were evaluated to shed light on the microanatomy and the expression of PD-related proteins. Analysis confirmed that the human appendix and marmoset and rhesus ceca present thick walls comprised of serosa, muscularis externa, submucosa, and mucosa plus abundant lymphoid tissue. Across all three species, the myenteric plexus of the ENS was located within the muscularis externa with nerve fibers innervating all layers of the appendix/ceca. Expression of α-syn and tau in the appendix/cecum was present within myenteric ganglia and along nerve fibers of the muscularis externa and mucosa in all species. In the myenteric ganglia α-syn, p-α-syn, tau and p-tau immunoreactivities (ir) were not significantly different across species. The percent area above threshold of α-syn-ir and tau-ir in the nerve fibers of the muscularis externa and mucosa were greater in the human appendix than in the NHP ceca (α-syn-ir p<0.05; tau-ir p<0.05). Overall, this study provides critical translational evidence that the common marmoset and rhesus macaque ceca are remarkably similar to the human appendix and, thus, that these NHP species are suitable for studying the development of PD linked to α-syn and tau pathological changes in the ENS.