妊娠性栄養芽球性疾患におけるPD-L1：抗体評価

はじめに：プログラムされた細胞死リガンド1（PD-L1）に向けられた抗体による治療は、妊娠性栄養芽細胞疾患の患者に対する新規療法です。腫瘍組織におけるPD-L1発現の評価は、一般的に抗PD-L1治療の恩恵を受ける可能性のある患者を特定するために使用されます。PD-L1発現細胞を検出するために複数の抗体が利用可能であり、これらの抗体によって示される妊娠性栄養芽細胞疾患の患者のサンプルにおけるPD-L1発現細胞の割合が大きく異なります。これは、PD-L1抗体がPD-L1発現を最もよく反映して、治療のために患者を選択することを最もよく反映する疑問を提起します。 材料と方法：PD-L1染色のための7つの市販の抗体（E1L3N、73-10、22C3、CAL10、SP142、28-8、SP263）は、PD-L1、PD-をトランスフェクトした中国のハムスター卵巣（CHO）細胞で検証されました。L2、野生型CHO細胞および扁桃組織。次に、4つの完全な透水型モルと4つの絨毛癌腫を染色しました。サンプルは、2人の病理学者によって独立して評価されました。 結果：7つの抗体すべてが、PD-L1トランスフェクトCHO細胞で膜染色を示しました。E1L3Nと22C3は、PD-L1陽性細胞の最高割合を獲得しました（それぞれ70％-90％および60％-70％）。E1L3Nは、非トランスフェクトCHO細胞の細胞質を染色し、分析から除外されました。残りの6つの抗体は、完全な透水形モルと絨毛癌の両方のシンシチオ栄養芽層細胞を主に染色しました。PD-L1染色栄養膜細胞の割合と染色強度は、使用済みのPD-L1抗体ごとに、および完全な透発性モルと絨毛癌の間で大きく異なりました。病理学者間の一致は、22C3で最適でした（クラス内相関係数0.94-0.96）。 結論：CHO細胞の染色結果、妊娠性栄養芽細胞疾患サンプル、およびクラス内相関係数に基づいて、22C3はPD-L1発現栄養芽層細胞の適切な検出に最も適しているようです。すべての抗体は、妊娠性栄養芽細胞疾患サンプルでPD-L1発現細胞を検出しましたが、このまれな疾患の研究の結果の結果の比較を妨げ、PD-L1発現細胞の検出において均一性の必要性を強調しました。

INTRODUCTION: Treatment with antibodies directed against programed-cell death ligand 1 (PD-L1) is a novel therapy for patients with gestational trophoblastic disease. Assessment of PD-L1 expression in tumor tissue is commonly used to identify patients who might benefit from anti-PD-L1 treatment. Multiple antibodies are available to detect PD-L1-expressing cells, and percentages of PD-L1-expressing cells in samples of patients with gestational trophoblastic disease indicated by these antibodies differ substantially. This raises the question which PD-L1 antibody best reflects PD-L1 expression to select patients for treatment. MATERIAL AND METHODS: Seven commercially available antibodies for PD-L1 staining (E1L3N, 73-10, 22C3, CAL10, SP142, 28-8, SP263) were validated on Chinese hamster ovarian (CHO) cells transfected with PD-L1, PD-L2, wildtype CHO cells and tonsil tissue. Next, four complete hydatidiform moles and four choriocarcinomas were stained. Samples were independently assessed by two pathologists. RESULTS: All seven antibodies showed membranous staining in the PD-L1-transfected CHO cells. E1L3N and 22C3 scored the highest percentages of PD-L1-positive cells (70%-90% and 60%-70%, respectively). E1L3N stained the cytoplasm of non-transfected CHO cells and was excluded from analysis. The remaining six antibodies predominantly stained syncytiotrophoblast cells of both complete hydatidiform moles and choriocarcinomas. The percentage of PD-L1-stained trophoblast cells and staining intensity varied substantially per used PD-L1 antibody and between complete hydatidiform moles and choriocarcinomas. Agreement between pathologists was best with 22C3 (intraclass correlation coefficient 0.94-0.96). CONCLUSIONS: Based on staining results of the CHO cells, gestational trophoblastic disease samples and intraclass correlation coefficient, 22C3 seems the most suitable for adequate detection of PD-L1-expressing trophoblast cells. All antibodies detected PD-L1-expressing cells in the gestational trophoblastic disease samples, though with great variability, hampering comparison of results between studies in this rare disease and emphasizing the need for uniformity in detecting PD-L1-expressing cells.