センセラピーは、老化細胞を除去し、DNA損傷を緩和することにより、シスプラチン誘発性卵巣損傷から保護します

プラチナベースの化学療法によって引き起こされる卵巣損傷は、癌の若い女性に深刻な影響を及ぼし、不妊症、早期閉経、早期卵巣不足として症状を示しています。ただし、このような損害に対する効果的な予防戦略は不足しています。老化細胞は、化学療法剤によって誘導される場合があります。私たちは、シスプラチンが治療プロセス中に卵巣細胞の老化につながる可能性があり、老化薬はシスプラチン誘発性卵巣損傷から動物を保護できると仮定しました。ここでは、シスプラチン治療卵巣における老化細胞の存在を実証し、老化関連分泌表現型を特定し、メトホルミンまたはダサチニブおよびケルセチン（DQ）での治療により卵巣機能の有意な改善を独立してまたは組み合わせて観察しました。これらの網状は、卵母細胞の品質と肥沃度の両方を改善し、卵巣保護区を増加させ、シスプラチン暴露マウスのホルモン分泌を強化しました。さらに、減衰した線維症、再編成された細胞内構造、および緩和されたDNA損傷が、セラ剤マウスの卵巣で観察されました。さらに、RNAシーケンス分析により、増殖関連遺伝子KI、PRRX2、SFRP4、およびMEGFL0のアップレギュレーションが明らかになりました。メトホルミンとDQ治療後の抗酸化遺伝子H2-Q10。遺伝子オントロジーの分析により、網状の療法を組み合わせることで卵巣細胞の分化、発達、コミュニケーションが強化されたことがさらに明らかになりました。この研究では、メトホルミンプラスDQが卵巣機能を大幅に回復し、メトホルミンまたはDQと比較して、より多くの卵胞保護区、ごみあたりの子犬の増加、DNA損傷の減少を伴うことを実証しました。まとめて、我々の研究は、セラ剤誘発性細胞を除去し、化学療法誘発性の卵巣損傷を防ぐ有望な治療手段を表すDNA損傷を削減することにより、セラ剤がシスプラチン誘発性卵巣損傷を防ぐ可能性があることを示しています。

Ovarian damage induced by platinum-based chemotherapy seriously affects young women with cancer, manifesting as infertility, early menopause, and premature ovarian insufficiency. However, effective prevention strategies for such damage are lacking. Senescent cells may be induced by chemotherapeutic agents. We hypothesized that cisplatin can lead to senescence in ovarian cells during the therapeutic process, and senolytic drugs can protect animals against cisplatin-induced ovarian injury. Here, we demonstrated the existence of senescent cells in cisplatin-treated ovaries, identified the senescence-associated secretory phenotype, and observed significant improvement of ovarian function by treatment with metformin or dasatinib and quercetin (DQ) independently or in combination. These senotherapies improved both oocyte quality and fertility, increased the ovarian reserve, and enhanced hormone secretion in cisplatin-exposed mice. Additionally, attenuated fibrosis, reorganized subcellular structure, and mitigated DNA damage were observed in the ovaries of senotherapeutic mice. Moreover, RNA sequencing analysis revealed upregulation of the proliferation-related genes Ki, Prrx2, Sfrp4, and Megfl0; and the antioxidative gene H2-Q10 after metformin plus DQ treatment. Gene ontology analysis further revealed that combining senotherapies enhanced ovarian cell differentiation, development, and communication. In this study, we demonstrated that metformin plus DQ recovered ovarian function to a greater extent compared to metformin or DQ independently, with more follicular reserve, increased pups per litter, and reduced DNA damage. Collectively, our work indicates that senotherapies might prevent cisplatin-induced ovarian injury by removing senescent cells and reducing DNA damage, which represent a promising therapeutic avenue to prevent chemotherapy-induced ovarian damage.