糖尿病の血管転帰に対する収縮期血圧低下の因果効果：メンデル無作為化研究

コンテキスト：糖尿病患者の臨床結果に対する収縮期血圧（SBP）を低下させる効果は議論の余地があります。 目的：2サンプルメンデル無作為化（MR）を使用して、糖尿病患者の大血管および微小血管転帰のリスクに対するSBPの減少の因果効果を研究しました。 方法：大規模なゲノム全体の関連研究（n = 299 024）およびUK Biobank（n = 375 256）の362 SBP関連の遺伝的バリアントを暴露として使用しました。冠動脈疾患（CAD）、末梢動脈疾患（PAD）、腎症、網膜症、複合材合併症を含む糖尿病の結果として、最大60の微小血管合併症と微小血管合併症を評価しました。すべての症例は糖尿病と一緒に診断されました。7つの感度分析を実施し、現在のMRと一般集団の結果と臨床試験を比較することにより、フォローアップ分析を実施しました。 結果：各10 mm Hg SBP減少の遺伝的素因は、CADのリスクが28％減少したことと有意に関連していました（オッズ比[OR]：0.72; 95％CI、0.59-0.89; P = .002）、34％が34％減少しました。腎症のリスク（OR：0.66; 95％CI、0.54-0.81; P <.001）、および複合合併症のリスクが34％減少しました（OR：0.66; 95％CI、0.58-0.76; P <.001）、およびパッドのリスクの低下（OR：0.69; 95％CI、0.48-0.99）および網膜症（OR：0.90; 95％CI、0.81-0.99）と名目上関連していました。糖尿病のMR結果は、一般集団および臨床試験の結果と類似していた。 結論：SBP低下は、糖尿病性CADおよび腎症の減衰リスクと因果的に関連していた。糖尿病関連の血管転帰を予防する際の生涯にわたるSBP制御の有益な効果の遺伝的証拠を提供します。

CONTEXT: The effect of lowering systolic blood pressure (SBP) on clinical outcomes in diabetic patients is controversial. OBJECTIVE: We used 2-sample mendelian randomization (MR) to study the causal effect of decreasing SBP on the risk of macrovascular and microvascular outcomes in diabetic patients. METHODS: We used 362 SBP-related genetic variants from a large genome-wide association study (n = 299 024) and UK Biobank (n = 375 256) as exposure. We evaluated 5 macrovascular and microvascular complications up to 60 742 cases as outcomes in diabetes, including coronary artery disease (CAD), peripheral artery disease (PAD), nephropathy, retinopathy, and composite complications. All cases were diagnosed together with diabetes. We performed follow-up analyses by conducting 7 sensitivity analyses and comparing the present MR with results in general population, and clinical trials. RESULTS: Genetic predisposition of each 10-mm Hg SBP decrease was significantly associated with a 28% decreased risk of CAD (odds ratio [OR]: 0.72; 95% CI, 0.59-0.89; P = .002), a 34% decreased risk of nephropathy (OR: 0.66; 95% CI, 0.54-0.81; P < .001), and a 34% decreased risk of the composite complications (OR: 0.66; 95% CI, 0.58-0.76; P < .001), and was nominally associated with a decreased risk of PAD (OR: 0.69; 95% CI, 0.48-0.99) and retinopathy (OR: 0.90; 95% CI, 0.81-0.99). The MR results in diabetes were similar with that in the general population and clinical trials. CONCLUSION: SBP lowering was causally associated with an attenuated risk of diabetic CAD and nephropathy. It provides genetic evidence for the beneficial effect of lifelong SBP control in preventing diabetes-related vascular outcomes.