ペガスパラギナーゼベースの化学療法レジメンの有効性と安全性新たに診断された進行したエクストラノーダルナチュラルキラー/T細胞リンパ腫に対するL-アスパラギナーゼベースの化学療法レジメン：無作為化臨床試験

重要性：L-アスパラギナーゼベースのスマイル（デキサメタゾン、メトトレキサート、イフォスファミド、L-アスパラギナーゼ、およびエトポシド）化学療法レジメンは、アントラシクリン含有レジメンよりも高い反応率と生存上の利点を示しています。ただし、安全性プロファイルは満たされませんでした。有望な有効性を備えたよく許容されたレジメンが不足しています。 目的：DDGP（デキサメタゾン、シスプラチン、ゲムシタビン、およびペガスパルガーゼ）の有効性と安全性を、新たに診断された高ステージ（III/IV）外部自然殺人者/T細胞リンパ腫（ENKL）の笑顔レジメンとレジメンと比較する。 設計、設定、および参加者：これは、2011年1月から2019年2月までに中国の12の参加病院で行われたオープンラベル、多施設、無作為化臨床試験でした。III/IV段階で、0〜2の東部協同組合腫瘍学グループのパフォーマンスステータスがありました。適格な患者は、DDGPまたはスマイルグループのいずれかに均等に無作為化されました。 介入：各グループの患者は、6サイクルで21日ごとに割り当てられたレジメンで治療されました。 主な結果と尺度：主要なエンドポイントは、無増悪生存期間（PFS）であり、二次エンドポイントには全体的な反応率と全生存率（OS）が含まれていました。DDGPとスマイルグループの間の有害事象を比較しました。 結果：87人の無作為化患者のうち、80人が治療を受けました（DDGPグループで40人、スマイルグループで40人）。中央値（IQR）年齢は43歳で、51歳（64％）は男性でした。ベースラインの特性は、グループ間で類似していた。41.5ヶ月の追跡期間中央値で、DDGPグループではPFSの中央値に達しませんでしたが、スマイルグループで6.8か月（HR、0.42; 95％CI、0.23-0.77; P = .004）、OS中央値はOS中央値ですDDGPグループでは、Smile Groupで75.2か月で到達しませんでした（HR、0.41; 95％CI、0.19-0.89、p = .02）。3年でのPFS率と5年でのOS率は、DDGPグループ対スマイルグループで高かった（3年PFS、56.6％対41.8％、5年OS、74.3％対51.7％）。全体的な反応率は、SmileグループよりもDDGPグループの方が高かった（90.0％対60.0％; P = .002）。グレード3および4の血液毒性効果は、Smile Group対DDGPグループ（白血病、85.0％対62.5％;好中球、85.0％対65.0％）でより頻繁に報告されました。 結論と関連性：このランダム化された臨床試験では、DDGPレジメンは、新たに診断された局所進行ENKL患者に有望な予備結果を示しました。より大きな母集団に基づく確認試験が保証されています。 試験登録：ClinicalTrials.gov識別子：NCT01501149。

IMPORTANCE: The L-asparaginase-based SMILE (dexamethasone, methotrexate, ifosfamide, L-asparaginase, and etoposide) chemotherapy regimen has shown higher response rates and survival benefit over an anthracycline-containing regimen. However, the safety profile was not satisfied. A well-tolerated regimen with promising efficacy is lacking. OBJECTIVE: To compare the efficacy and safety of the DDGP (dexamethasone, cisplatin, gemcitabine, and pegaspargase) regimen with the SMILE regimen in newly diagnosed advanced-stage (III/IV) extranodal natural killer/T-cell lymphoma (ENKL). DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This was an open-label, multicenter, randomized clinical trial that took place across 12 participating hospitals in China from January 2011 to February 2019. Patients were eligible if they were 14 to 70 years old with newly diagnosed ENKL in stages III/IV and had an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 to 2. Eligible patients were evenly randomized to either the DDGP or SMILE group. INTERVENTIONS: Patients in each group were treated with the assigned regimen every 21 days for 6 cycles. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: The primary end point was progression-free survival (PFS), and secondary end points included overall response rate and overall survival (OS). The adverse events between the DDGP and SMILE groups were compared. RESULTS: Among the 87 randomized patients, 80 received treatment (40 in the DDGP group and 40 in the SMILE group); the median (IQR) age was 43 (12) years, and 51 (64%) were male. The baseline characteristics were similar between the groups. At a median follow-up of 41.5 months, the median PFS was not reached in the DDGP group vs 6.8 months in the SMILE group (HR, 0.42; 95% CI, 0.23-0.77; P = .004), and the median OS was not reached in the DDGP group vs 75.2 months in the SMILE group (HR, 0.41; 95% CI, 0.19-0.89, P = .02). The PFS rate at 3 years and OS rate at 5 years were higher in the DDGP group vs the SMILE group (3-year PFS, 56.6% vs 41.8%; 5-year OS, 74.3% vs 51.7%). The overall response rate was higher in the DDGP group than in the SMILE group (90.0% vs 60.0%; P = .002). Grade 3 and 4 hematologic toxic effects were more frequently reported in the SMILE group vs the DDGP group (leukopenia, 85.0% vs 62.5%; neutropenia, 85.0% vs 65.0%). CONCLUSIONS AND RELEVANCE: In this randomized clinical trial, the DDGP regimen showed promising preliminary results for patients with newly diagnosed local advanced ENKL. A confirmation trial based on larger population is warranted. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01501149.