CD49Bは、系統に偏った造血幹細胞の機能的およびエピジェネティックで異なるサブセットを識別します

造血は、機能的に多様な系統に偏った造血幹細胞（HSC）によって維持されています。HSCの不均一性の機能的意義と系統バイアスの根底にある調節メカニズムはよく理解されていません。ただし、事前に決定された行動を伴うHSCサブタイプの絶対的な精製は挑戦的なままであり、均一なHSCサブセットの将来の分離に向けた継続的な努力の重要性を強調しています。この研究では、CD49Bが最も原始的なHSCコンパートメントを機能的に異なるサブタイプに細分化することを実証します：CD49B- HSCは骨髄帯域および最も耐久性のある細胞に対して非常に濃縮され、CD49B+ HSCはリンパ酸塩biasを伴う多能性細胞の濃縮と自己腎能力を低下させます。さらに、CD49B+ HSCとCD49B+ HSCの間のかなりの転写類似性を示しますが、クロマチンのアクセシビリティには明確な違いがあります。私たちの研究は、HSC機能的行動の多様性を強調し、転写およびエピジェネティックなメカニズムを介したHSC不均一性の分子調節に関する洞察を提供します。

Hematopoiesis is maintained by functionally diverse lineage-biased hematopoietic stem cells (HSCs). The functional significance of HSC heterogeneity and the regulatory mechanisms underlying lineage bias are not well understood. However, absolute purification of HSC subtypes with a pre-determined behavior remains challenging, highlighting the importance of continued efforts toward prospective isolation of homogeneous HSC subsets. In this study, we demonstrate that CD49b subdivides the most primitive HSC compartment into functionally distinct subtypes: CD49b- HSCs are highly enriched for myeloid-biased and the most durable cells, while CD49b+ HSCs are enriched for multipotent cells with lymphoid bias and reduced self-renewal ability. We further demonstrate considerable transcriptional similarities between CD49b- and CD49b+ HSCs but distinct differences in chromatin accessibility. Our studies highlight the diversity of HSC functional behaviors and provide insights into the molecular regulation of HSC heterogeneity through transcriptional and epigenetic mechanisms.