遺伝的に修飾されたブタからヒトへの心臓異種移植

静脈腔外体外膜酸素化（ECMO）に依存し、伝統的な同種移植を含む標準的な治療薬の候補者ではなかった非虚血性心筋症の57歳の男性は、10個の個別の遺伝子を持っていた遺伝子組み換えPIGソース動物から心臓を受け取りました。編集。免疫抑制はCD40遮断に基づいていました。患者はECMOから離乳し、異種移植片は明らかな拒絶なしに正常に機能しました。移植後49日目に異種移植片の突然の拡張と故障が発生し、60日目に生命維持が撤回されました。剖検では、異種移植片が浮腫性であり、体重がほぼ2倍になったことがわかりました。組織学的検査により、微小血管血栓症の証拠なしに、散在した筋細胞壊死、間質性浮腫、および赤細胞血管外拡張 - 典型的な拒絶と一致しない発見が明らかになりました。これらの変化の原因となるメカニズムを特定するための研究が進行中です。（メリーランド大学医療センターと医学部からの資金提供。）。

A 57-year-old man with nonischemic cardiomyopathy who was dependent on venoarterial extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) and was not a candidate for standard therapeutics, including a traditional allograft, received a heart from a genetically modified pig source animal that had 10 individual gene edits. Immunosuppression was based on CD40 blockade. The patient was weaned from ECMO, and the xenograft functioned normally without apparent rejection. Sudden diastolic thickening and failure of the xenograft occurred on day 49 after transplantation, and life support was withdrawn on day 60. On autopsy, the xenograft was found to be edematous, having nearly doubled in weight. Histologic examination revealed scattered myocyte necrosis, interstitial edema, and red-cell extravasation, without evidence of microvascular thrombosis - findings that were not consistent with typical rejection. Studies are under way to identify the mechanisms responsible for these changes. (Funded by the University of Maryland Medical Center and School of Medicine.).