パンサルベコウイルスナノボディによる超免疫

ワクチンブースターと感染は、効力と幅が改善されたSARS-COV-2抗体の発生を促進することができます。ここでは、SARS-COV-2受容体結合ドメイン（RBD）と広範囲に免疫されたラクダの超免疫が観察されます。統合プロテオミクスを使用して、すべての既知のサルベコウイルスクレードに強く結合する特定の超高親和性ナノボディの大きなレパートリーを迅速に分離します。これらのパンサルベコウイルスナノボジー（PSNB）は、1ミリリットルあたりの1桁のナノグラムで中央の中和効力が最高のSARS-COVおよびSARS-COV-2バリアントに対して非常に効果的です。非常に強力で、吸入可能で、複製のPSNB（PIN-31）も開発されています。SARS-COV-2スパイクまたはRBDを使用した13 PSNBの構造決定は、5つのエピトープクラスを明らかにし、幅広い活動のメカニズムと進化に関する洞察を提供します。高度に進化したPSNBは、保存されたRBD表面残基の75％以上を含む、小さく、平らで柔軟なエピトープをターゲットにしています。それらの効力は、受容体結合部位からのエピトープの距離と強く負の相関があります。

Vaccine boosters and infection can facilitate the development of SARS-CoV-2 antibodies with improved potency and breadth. Here, we observe superimmunity in a camelid extensively immunized with the SARS-CoV-2 receptor-binding domain (RBD). We rapidly isolate a large repertoire of specific ultra-high-affinity nanobodies that bind strongly to all known sarbecovirus clades using integrative proteomics. These pan-sarbecovirus nanobodies (psNbs) are highly effective against SARS-CoV and SARS-CoV-2 variants, including Omicron, with the best median neutralization potency at single-digit nanograms per milliliter. A highly potent, inhalable, and bispecific psNb (PiN-31) is also developed. Structural determinations of 13 psNbs with the SARS-CoV-2 spike or RBD reveal five epitope classes, providing insights into the mechanisms and evolution of their broad activities. The highly evolved psNbs target small, flat, and flexible epitopes that contain over 75% of conserved RBD surface residues. Their potencies are strongly and negatively correlated with the distance of the epitopes from the receptor binding sites.