卵巣癌に対する多ターゲット治療薬としてのAMPK活性化とVEGF/PD-1の組み合わせの脂質代謝調整と組み合わせた作用

卵巣癌は世界で最も致命的な婦人科の悪性腫瘍の1つであり、化学療法は疾患の臨床管理における重大な障害です。最近の研究では、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）活性化剤と独特のアジュバント標的療法を適用することにより、がん細胞代謝を利用することが、癌治療におけるもっともらしい代替アプローチになる可能性があることが示唆されています。したがって、卵巣癌に対する二重標的療法としてのAMPKアクティベーターとVEGF/PD-1遮断の組み合わせに関する視点について説明しました。さらに、レドックス活性鉄の利用可能性によって引き起こされる非アポトーシス調節細胞死であるフェロプトーシスは、代謝シグナルの複数の層によって支配されることが提案されており、免疫療法と相乗化できます。この目的のために、フェロプトーシスは療法（適合）と代謝の再配線と免疫療法のアプローチを開始し、卵巣癌の発症と進行と闘う際に大きな臨床的可能性を抱える可能性があります。このレビューで審議された視点が、治療概念の臨床試験への翻訳を加速し、卵巣癌治療の有効性を改善することが期待されています。

Ovarian cancer is one of the most lethal gynecological malignancies worldwide, and chemoresistance is a critical obstacle in the clinical management of the disease. Recent studies have suggested that exploiting cancer cell metabolism by applying AMP-activated protein kinase (AMPK)-activating agents and distinctive adjuvant targeted therapies can be a plausible alternative approach in cancer treatment. Therefore, the perspectives about the combination of AMPK activators together with VEGF/PD-1 blockade as a dual-targeted therapy against ovarian cancer were discussed herein. Additionally, ferroptosis, a non-apoptotic regulated cell death triggered by the availability of redox-active iron, have been proposed to be governed by multiple layers of metabolic signalings and can be synergized with immunotherapies. To this end, ferroptosis initiating therapies (FITs) and metabolic rewiring and immunotherapeutic approaches may have substantial clinical potential in combating ovarian cancer development and progression. It is hoped that the viewpoints deliberated in this review would accelerate the translation of remedial concepts into clinical trials and improve the effectiveness of ovarian cancer treatment.