耐火性または原因不明の慢性咳止め日本人の成人参加者におけるgefapixantの長期的な安全性と有効性を評価するための第3相3二重盲検臨床研究

背景：2フェーズ3のグローバル臨床試験（Cough-1およびCough-2）では、P2X3受容体拮抗薬のGefapixantは、耐火性または原因不明の慢性咳（RCCまたはUCC）の参加者の24時間の咳頻度を大幅に減少させました。1日2回（入札）45 mg、許容可能な安全性プロファイル。このフェーズ3の無作為化二重盲検並列グループの主な目的は、RCCまたはUCC（ClinicalTrials.gov、NCT03696108; JAPIC-CTI、184154）の日本の参加者におけるGefapixantの安全性と忍容性を評価することでした。 方法：日本の呼吸器協会のガイドラインに従って治療を受けているにもかかわらず、4か月以上続く慢性咳とRCCまたはUCCの診断を受けた20歳以上の参加者は、52週間のGefapixant 15または45 mgの入札を受け取るために1：1無作為化されました。主な目的は、有害事象（AE）やAEによる中止など、地形の安全性と忍容性を評価することでした。咳特有の生活の質は、二次目標としてレスターの咳アンケートアンケートを使用して評価されました。 結果：169人のランダム化および治療を受けた参加者のうち、63％が女性で、平均年齢は58歳でした。有害事象は、それぞれ15および45 mgの入札グループの79（94％）および82（96％）の参加者によって報告されました。ほとんどの治療関連AEは味に関連していた。AESによる中止は、それぞれ6人（7％）および17人（20％）で発生し、Gefapixant 15または45 mgの入札を受けています。深刻な治療関連のAEまたは死亡はありませんでした。レスター咳止めアンケートの合計スコアは、ベースラインから52週まで改善しました。 結論：gefapixantには、日本の参加者に深刻な治療関連AEはありませんでした。

BACKGROUND: In two phase 3, global clinical trials (COUGH-1 and COUGH-2), the P2X3-receptor antagonist gefapixant significantly reduced objective 24-h cough frequency in participants with refractory or unexplained chronic cough (RCC or UCC) at a dosage of 45 mg twice daily (BID), with an acceptable safety profile. The primary objective of this phase 3, randomized, double-blind, parallel-group study was to assess the safety and tolerability of gefapixant in Japanese participants with RCC or UCC (ClinicalTrials.gov, NCT03696108; JAPIC-CTI, 184154). METHODS: Participants aged ≥20 years with chronic cough lasting ≥4 months and a diagnosis of RCC or UCC despite treatment in accordance with Japanese Respiratory Society guidelines were randomized 1:1 to receive gefapixant 15 or 45 mg BID for 52 weeks. The primary objective was to evaluate the safety and tolerability of gefapixant, including adverse events (AEs) and discontinuations due to AEs. Cough-specific quality of life was assessed using the Leicester Cough Questionnaire as a secondary objective. RESULTS: Of 169 randomized and treated participants, 63% were female and mean age was 58 years. Adverse events were reported by 79 (94%) and 82 (96%) participants in the 15- and 45-mg BID groups, respectively. Most treatment-related AEs were taste related. Discontinuations due to AEs occurred in 6 (7%) and 17 (20%) participants receiving gefapixant 15 or 45 mg BID, respectively. There were no serious treatment-related AEs or deaths. Leicester Cough Questionnaire total scores improved from baseline through Week 52. CONCLUSIONS: Gefapixant had an acceptable safety profile, with no serious treatment-related AEs in Japanese participants.