オラパリブとプラセボ維持で進行するBRCA1/2変異再発性上皮卵巣癌の患者に対するその後の化学療法の有効性：SOLO2/ENGOT OV-21試験の事後分析

背景：SOLO2試験（Engot OV-21; NCT01874353）では、プラチナ感受性再発卵巣癌（PSROC）患者の維持オラパリブとBRCA変異は、無増悪生存（PFS）および長期の全生存（OS）を有意に改善しました。オラパリブの疾患の進行に続いて、その後の化学療法の有効性は不明のままです。 患者と方法：Olaparibまたはプラセボを投与された患者のRECIST疾患の進行後の異なる化学療法レジメンの有効性を決定するために、SOLO2データの事後仮説を生成する分析を実施しました。RECIST進行の日から次の進行/死亡まで計算された2回目の進行（TTSP）までの時間を評価しました。 結果：研究集団は、RECIST進行後の最初の治療として化学療法を受けた147人の患者で構成されていました。これらのうち、69（47％）と78（53％）は、それぞれプラセボとオラパリブの腕にそれぞれ無作為化されていました。プラセボ処理コホートでは、27/69および42/69は、それぞれ24時間365日および54/78と比較して、それぞれプラチナおよびプラチナベースの化学療法を受けました。化学療法（n = 147）で治療された患者の中で、TTSPはオラパリブ群よりもプラセボで有意に長かった：12.1対6.9ヶ月[ハザード比（HR）2.17、95％信頼区間（CI）1.47-3.19]。同様の結果は、RECIST進行時の予後因子を調整する多変数分析で得られました（HR 2.13、95％CI 1.41-3.22）。プラチナベースの化学療法（n = 96）で治療された患者の中で、TTSPはプラセボ群で有意に長かった：14.3対7.0ヶ月（HR 2.89、95％CI 1.73-4.82）。逆に、非プラチナベースの化学療法（n = 51）で治療された患者の中で、TTSPはプラセボとオラパリブの腕で同等でした：8.3対6.0か月（HR 1.58、95％CI 0.86-2.90）。 結論：再発環境でのメンテナンスオラパリブからの進行後、プラチナベースのその後の化学療法の有効性は、Poly（ADP-リボース）ポリメラーゼ阻害剤（PARPI）を以前に投与されていなかった患者と比較して、PSROCのBRCA1/2変異患者で減少するようです。PARPI後に再発する患者の最適な戦略は、進行中の研究分野です。

BACKGROUND: In the SOLO2 trial (ENGOT Ov-21; NCT01874353), maintenance olaparib in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSROC) and BRCA mutation significantly improved progression-free survival (PFS) and prolonged overall survival (OS). Following disease progression on olaparib, efficacy of subsequent chemotherapy remains unknown. PATIENTS AND METHODS: We conducted a post-hoc hypothesis-generating analysis of SOLO2 data to determine the efficacy of different chemotherapy regimens following RECIST disease progression in patients who received olaparib or placebo. We evaluated time to second progression (TTSP) calculated from the date of RECIST progression to the next progression/death. RESULTS: The study population comprised 147 patients who received chemotherapy as their first subsequent treatment after RECIST progression. Of these, 69 (47%) and 78 (53%) were originally randomized to placebo and olaparib arms, respectively. In the placebo-treated cohort, 27/69 and 42/69 received non-platinum and platinum-based chemotherapy, respectively, compared with 24/78 and 54/78, respectively, in the olaparib-treated cohort. Among patients treated with chemotherapy (N = 147), TTSP was significantly longer in the placebo than in the olaparib arm: 12.1 versus 6.9 months [hazard ratio (HR) 2.17, 95% confidence interval (CI) 1.47-3.19]. Similar result was obtained on multivariable analysis adjusting for prognostic factors at RECIST progression (HR 2.13, 95% CI 1.41-3.22). Among patients treated with platinum-based chemotherapy (n = 96), TTSP was significantly longer in the placebo arm: 14.3 versus 7.0 months (HR 2.89, 95% CI 1.73-4.82). Conversely, among patients treated with non-platinum-based chemotherapy (n = 51), the TTSP was comparable in the placebo and olaparib arms: 8.3 versus 6.0 months (HR 1.58, 95% CI 0.86-2.90). CONCLUSIONS: Following progression from maintenance olaparib in the recurrent setting, the efficacy of platinum-based subsequent chemotherapy seems to be reduced in BRCA1/2-mutated patients with PSROC compared to patients not previously receiving poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi). The optimal strategy for patients who relapse after PARPi is an area of ongoing research.