骨髄線維症の治療を承認した最初の選択的JAK2阻害剤であるフェドラチニブ - ルキソリチニブを超えたオプション

はじめに：骨髄線維症は、寿命を短くするクローン障害であり、骨髄線維症、異常な血液数、髄外造血、脾腫、血栓性血症性合併症、および憲法症状など、特徴の星座を示しています。最近まで、JAK1および2阻害剤であるRuxolitinibは、脾腫および疾患関連症状の治療を必要とする移植不可能な患者が利用できる唯一の標的療法でした。しかし、ほとんどの患者は、主に反応の喪失による3〜5年後にルキソリチニブを中止します。この患者グループには満たされていないニーズがありました。2019年8月、JAK2阻害剤であるJAK2阻害剤であるJAK2阻害剤であるFDA（Bristol Meyer Squibbの完全子会社であるImpliceBiomedicines、Inc。）は、JAK阻害剤Naïveおよび前処理患者の両方の骨髄線維症の治療のためにUS FDAによって承認されました。症状と脾腫の管理。 カバーされている領域：ここでは、Fedratinibの開発、証拠ベースについて説明します。早期および後期、進行中の試験、安全性の問題、潜在的な役割、骨髄線維症の治療におけるフェドラチニブの現在の位置、および骨髄線維症における標的療法の将来の方向を含む。 専門家の意見：フェドラチニブは、特にルキソリチニブに不合格になった患者に非常に必要な治療オプションを提示し、反応率は非常に類似しています。それにもかかわらず、シーケンスや治療を組み合わせるためのオプションなど、重要な質問が残っています。

INTRODUCTION: Myelofibrosis, a life shortening clonal disorder, presents with a constellation of features: bone marrow fibrosis, abnormal blood counts, extramedullary hematopoiesis, splenomegaly, thrombohemorrhagic complications, and constitutional symptoms. Until recently Ruxolitinib, a JAK1 and 2 inhibitor, has been the only targeted therapy available for transplant-ineligible patients requiring treatment for splenomegaly and disease-related symptoms. However, most patients discontinue Ruxolitinib after 3-5 years, mostly due to loss of response. There has been an unmet need for this patient group. In August 2019, Fedratinib (INREBIC® capsules, Impact Biomedicines, Inc., a wholly owned subsidiary of Bristol Meyer Squibb), a JAK2 inhibitor, was approved by US FDA for treatment of myelofibrosis in both JAK inhibitor naïve and pre-treated patients for the management of symptoms and splenomegaly. AREAS COVERED: Here, we discuss the development, evidence base to date for Fedratinib. Including early and late phase, and ongoing trials, safety issues, potential role and current position of Fedratinib in the treatment of myelofibrosis, as well as future direction of targeted therapy in myelofibrosis. EXPERT OPINION: Fedratinib presents a much needed option of treatment, particularly, for patients failing Ruxolitinib, with response rates that are quite similar. Nonetheless, there remain important questions including sequencing and options for combining therapy.