SARS-COV-2オミクロンサブバリアントBA2121、BA4およびBA5による抗体回避

SARS-Cov-2オミクロン亜退狂者Ba.2.12.1およびBa.4/5は、それぞれ米国と南アフリカで支配的になるように顕著に急増しています1,2。スパイクタンパク質にさらなる突然変異を運ぶこれらの新しいサブバリアントは、中和抗体をさらに回避する可能性があるという懸念を引き起こし、それによってCovid-19ワクチンと治療モノクローナルの有効性をさらに妥協します。現在、これらの急成長するオミクロン亜variantの系統的抗原分析からの調査結果を報告しています。Ba.2.12.1は、ba.2よりもワクチン接種およびブーストされた個人からの血清により抵抗性が緩やかに（1.8倍）しかありません。ただし、Ba.4/5は実質的に（4.2倍）耐性が高いため、ワクチンの突破口感染につながる可能性が高くなります。Ba.2.12.1とBa.4/5の両方に見られるスパイク残基L452での変異は、受容体結合ドメインのいわゆるクラス2および3領域に向けられたいくつかの抗体からの脱出を促進します3。BA.4/5で見つかったF486V変異は、特定のクラス1および2抗体からの脱出を促進しますが、ウイルス受容体に対するスパイクの親和性を損ないます。しかし、R493Q復帰変異は、受容体の親和性を回復し、その結果、Ba.4/5の適合性を回復します。臨床使用が許可された治療抗体の中で、Ba.2.12.1とBa.4/5の両方に対して完全な効力を保持します。SARS-COV-2のオミクロン系統は進化し続けており、より伝染性だけでなく、抗体をより回避するサブ変動物質を連続的に生成します。

SARS-CoV-2 Omicron subvariants BA.2.12.1 and BA.4/5 have surged notably to become dominant in the United States and South Africa, respectively1,2. These new subvariants carrying further mutations in their spike proteins raise concerns that they may further evade neutralizing antibodies, thereby further compromising the efficacy of COVID-19 vaccines and therapeutic monoclonals. We now report findings from a systematic antigenic analysis of these surging Omicron subvariants. BA.2.12.1 is only modestly (1.8-fold) more resistant to sera from vaccinated and boosted individuals than BA.2. However, BA.4/5 is substantially (4.2-fold) more resistant and thus more likely to lead to vaccine breakthrough infections. Mutation at spike residue L452 found in both BA.2.12.1 and BA.4/5 facilitates escape from some antibodies directed to the so-called class 2 and 3 regions of the receptor-binding domain3. The F486V mutation found in BA.4/5 facilitates escape from certain class 1 and 2 antibodies but compromises the spike affinity for the viral receptor. The R493Q reversion mutation, however, restores receptor affinity and consequently the fitness of BA.4/5. Among therapeutic antibodies authorized for clinical use, only bebtelovimab retains full potency against both BA.2.12.1 and BA.4/5. The Omicron lineage of SARS-CoV-2 continues to evolve, successively yielding subvariants that are not only more transmissible but also more evasive to antibodies.