超攻撃的なCBFB-MYH11/FLT3-ITD陽性の急性骨髄性白血病の分子分離

急性骨髄性白血病（AML）は、細胞および分子レベルでの不均一性によって説明可能な、臨床結果と表現型の違いの過可視景観を示す血液の悪性腫瘍です。最も一般的なゲノム変化の中で、CBFB-MYH11の再配列とFLT3-ITD遺伝子変異は反対の臨床的意義を持ち、間違いなく関連しています。ここでは、これらの2つのイベントが、病院の入場から4日間で死亡した超攻撃的な表現型を共存する分子症例報告を紹介します。体細胞および生殖細胞系の全エクソームシーケンス分析を実施して、他の推定ドライバーの突然変異、de-novoゲノム構造イベント、または癌の反乱を増加させる生殖細胞クラスターを発見しました。LTK、BCAS2、およびLGAS9の3つの変異のみが発見されており、展示された表現型の原因はありそうになく、まれなCBFB-MYH11/ FLT3-ITDシナリオの追加調査を促しました。

Acute Myeloid Leukaemia (AML) is a haematological malignancy showing a hypervariable landscape of clinical outcomes and phenotypic differences, explainable by heterogeneity at the cellular and molecular level. Among the most common genomic alterations, CBFB-MYH11 rearrangement and FLT3-ITD gene mutations, have opposite clinical significance and are unfrequently associated. We present here a Molecular Case Report in which these two events co-exist an ultra-aggressive phenotype resulting in death in 4 days from hospital admittance. Somatic and germline Whole Exome Sequencing analysis was performed to uncover other putative driver mutations, de-novo genomic structural events or germline clusters increasing cancer insurgence. Only three mutations in LTK, BCAS2 and LGAS9 were found, unlikely causative of the exhibited phenotype, prompting to additional investigation of the rare CBFB-MYH11/ FLT3-ITD scenario.