多発性骨髄腫におけるランダム化試験のネットワークメタ分析：移植の資格がない患者の最前線療法における有効性と安全性

新たに診断された移植不可能な多発性多発性多発性骨髄腫患者（NEMM）の治療シナリオはすぐに進化しています。現在、プロテアソーム阻害剤および/または免疫調節薬の組み合わせ+/-正面比較が不足していても、モノクローナル抗体ダラチュマブは第一選択治療に使用されます。これらのレジメンの有効性と安全性を比較するために、合計12,935人の患者と23の異なるスケジュールを含む27相2/3のランダム化試験のネットワークメタ分析を実行しました。4つの有効性/結果と1つの安全指標を抽出および統合して、ランキングチャートを構築するために使用されるメトリックである累積ランキングカーブ（SUCRA）の下の表面を（各治療で）取得しました。それぞれ83.8と80.08の平均SUCRAで、VMP+Daratumumab（DRVMP）とRD+Daratumumab（DRRD）がチャートの最上部に到達しました。ただし、SUCRAは単一の結果に対応するように設計されています。この制限を克服するために、主成分分析を通じて次元削減アプローチを実施しました。これは、23のレジメンを3つの異なるサブグループに公平にグループ化しました。私たちの結果の基盤については、NEMMの最初のライン治療はDRRD（最も活発であるが連続的な治療）、DRVMP（非常に「固定された」治療）、または、VRD、および驚くべきことに、驚くべきことに、驚くべきことに基づいていることを実証しました。メルファランとRDダブレットは、この設定で依然として役割に値します。

The treatment scenario for newly-diagnosed transplant-ineligible multiple myeloma patients (NEMM) is quickly evolving. Currently, combinations of proteasome inhibitors and/or immunomodulatory drugs +/- the monoclonal antibody Daratumumab are used for first-line treatment, even if head-to-head comparisons are lacking. To compare efficacy and safety of these regimens, we performed a network meta-analysis of 27 phase 2/3 randomized trials including a total of 12,935 patients and 23 different schedules. Four efficacy/outcome and one safety indicators were extracted and integrated to obtain (for each treatment) the surface under the cumulative ranking-curve (SUCRA), a metric used to build a ranking chart. With a mean SUCRA of 83.8 and 80.08 respectively, VMP + Daratumumab (DrVMP) and Rd + Daratumumab (DrRd) reached the top of the chart. However, SUCRA is designed to work for single outcomes. To overcome this limitation, we undertook a dimensionality reduction approach through a principal component analysis, that unbiasedly grouped the 23 regimens into three different subgroups. On the bases of our results, we demonstrated that first line treatment for NEMM should be based on DrRd (most active, but continuous treatment), DrVMP (quite "fixed-time" treatment), or, alternatively, VRD and that, surprisingly, melphalan as well as Rd doublets still deserve a role in this setting.