日本における以前に治療されていない非浸潤B細胞非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、または再発/耐火性拡散大型B細胞リンパ腫の患者における塩酸ベンダムスチン塩酸塩の10分投与の第10分投与に関する第I/IIフェーズII研究

方法：リツキシマブ375 mg/m2は、1日目にグループ1患者に28日ごとに静脈内投与され、1日目のグループ2患者に21日ごとに投与されました。Bendamustine 120 mg/m2/日は、2日目と3日目に後者に投与されました。各レジメンは、両方のグループに対して最大6サイクルまで配信されました。主なエンドポイントは、それぞれグループ1と2の安全性と忍容性でした。 結果：37人の登録患者のうち、安全性が36で評価されました。グループ1（n = 30）では、27人の患者（90％）が卵胞リンパ腫を患っていました。グループ1の30人の患者すべてで有害事象（AE）が観察されました。グループ2の6人の患者のうち2人で用量制限毒性が観察されました。グループ1では、全体的な応答と完全な応答率は、それぞれ93.1％（95％信頼区間[CI] 77.2-99.2％）および75.9％（95％CI 56.5-89.7％）でした。BendamustineのCMAXとAUCは、グループ2よりもグループ2で高くなる傾向がありました。 結論：この研究では、ベンダムスチンは、以前に治療されていないINHL、MCL、またはRRDLBCLを有する患者に安全で、忍容性が高く、効果的であることが示されました。薬物動態データは、日本以外で得られたものと同等でした。 登録番号：登録NCT03900377;2019年4月3日登録。

PURPOSE: This phase I/II clinical study was conducted to examine the safety, tolerability, pharmacokinetics, and efficacy of 10-min dosing of bendamustine in patients with previously untreated indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma (iNHL) or mantle cell lymphoma (MCL) (Group 1) and patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (rrDLBCL) (Group 2). METHODS: Rituximab 375 mg/m2 was administered intravenously every 28 days to Group 1 patients on day 1 and every 21 days to Group 2 patients on day 1. Bendamustine 90 mg/m2/day was administered to the former on days 1 and 2; bendamustine 120 mg/m2/day was administered to the latter on days 2 and 3. Each regimen was delivered up to six cycles for both groups. The primary endpoints were safety and tolerability in Groups 1 and 2, respectively. RESULTS: Among 37 enrolled patients, safety was assessed in 36. In Group 1 (n = 30), 27 patients (90%) had follicular lymphoma. Adverse events (AEs) were observed in all 30 patients in Group 1. Dose-limiting toxicities were observed in two of six patients in Group 2. Common AEs included lymphocyte count decreased (86.7%, 100%). In Group 1, overall response and complete response rates were 93.1% (95% confidence interval [CI] 77.2-99.2%) and 75.9% (95% CI 56.5-89.7%), respectively. The Cmax and AUC of bendamustine tended to be higher in Group 2 than in Group 1. CONCLUSIONS: This study showed that bendamustine is safe, well-tolerated and effective for patients with previously untreated iNHL, MCL or rrDLBCL. Pharmacokinetic data were equivalent to those obtained outside of Japan. REGISTRATION NUMBERS: Registration NCT03900377; registered April 3, 2019.