マウスのアポモルフィン誘発ステレオタイプの登山のドンペリドン拮抗作用のマイクロ波促進

ドーパミン作動性アゴニストのアポモルフィンは、垂直バーを備えたケージに収容されたマウスで用量依存性のステレオタイプの登山行動を生成しました。この薬物効果は、中央に作用するドーパミン作動性拮抗薬のハロペリドールとの全身性前処理によって競合的に阻害されましたが、マイクロ波照射（2.45 GHz、20 mw/cm2、cw、10分）によっても、ドンペリドン、ドーパミン作動性拮抗薬との全身性前処理によって競合しませんでした。血液脳関門（BBB）。しかし、マウスがドンペリドンで全身的に前処理され、その後マイクロ波照射（上記のように）にさらされた場合、アポモルフィン効果は大幅に低下しました。マイクロ波照射は、ハロペリドールの低い、さもなければ効果のない全身前処理用量によるアポモルフィン効果の拮抗作用を促進しました。アポモルフィン誘発性のステレオタイプの登山行動は、脳内に投与されたドンペリドンによって減少し、BBBをバイパスしました。脳内ドンペリドン前処理された動物をマイクロ波照射に曝露すると、拮抗作用の程度を増加させることができませんでした。これらの発見は、マイクロ波照射が主に末梢に作用する薬物であるドンペリドンの中心的影響を促進できることを示しています。これらの発見の考えられる説明の1つは、マイクロ波照射がBBBの透過性を変化させ、ドンペリドンの中央作用部位への侵入を増加させることです。

The dopaminergic agonist apomorphine produced dose-dependent stereotypic climbing behavior in mice housed in cages with vertical bars. This drug effect was competitively inhibited by systemic pretreatment with the centrally acting dopaminergic antagonist haloperidol but not by microwave irradiation (2.45 GHz, 20 mW/cm2, CW, 10 min) nor by systemic pretreatment with domperidone, a dopaminergic antagonist that only poorly penetrates the blood-brain barrier (BBB). Yet when mice were systemically pretreated with domperidone and then subjected to microwave irradiation (as above), the apomorphine effect was significantly reduced. Microwave irradiation also facilitated antagonism of the apomorphine effect by low and otherwise ineffective systemic pretreatment doses of haloperidol. Apomorphine-induced stereotypic climbing behavior was also reduced by domperidone administered intracerebrally, which bypassed the BBB. Exposure of intracerebral domperidone-pretreated animals to microwave irradiation failed to increase the degree of antagonism. These findings indicate that microwave irradiation can facilitate central effects of domperidone, a drug which acts mainly in the periphery. One possible explanation for these findings is that microwave irradiation alters the permeability of the BBB and increases the entry of domperidone to central sites of action.