血清石灰化傾向T50は、偽菌弾性患者の患者の疾患の重症度に関連しています

擬似ヨンサ腫eLasticum（PXE）は、皮膚、目、動脈の進行性の異所性石灰化を特徴とする現在扱いにくい遺伝性障害です。PXEでの治療試験は、信頼できるバイオマーカーの欠如により厳しく妨げられています。血清石灰化傾向T50は、血清の機能的抗酸化バッファー容量を測定する血液検査です。ここでは、疾患の重症度の潜在的なバイオマーカーとしての決定要因と適合性を調査することを目指して、PXE患者のT50を評価しました。57のPXE患者がこの断面研究に含まれ、人口統計学的、臨床的、イメージング、生化学データが医療健康記録から収集されました。PXEの重症度は、Phenodexスコアを使用して評価されました。T50は、検証済みの腎測定ベースのアッセイを使用して測定されました。次に、T50の決定要因と疾患の重症度との関連を調査するために、多変量モデルを作成しました。要するに、患者の平均年齢は45.2歳、68.4％が女性で、平均血清T50は347分でした。多変量回帰分析により、血清フェトゥインA（P <0.001）、リン（P = 0.007）およびマグネシウムレベル（P = 0.034）がT50の有意な決定因子として同定されましたが、血清カルシウム、EGFR、血漿PPIレベルまたはABCC6遺伝子型。共変量の補正後、T50はPXEの眼（p = 0.013）、血管（p = 0.013）および全体的な疾患の重症度（p = 0.016）の独立した決定要因であることがわかりました。結論として、より短い血清T50は、石灰化傾向が高いことを示していますが、PXE患者のより深刻な表現型に関連していました。この研究は、初めて、血清T50がPXEの臨床的に関連するバイオマーカーである可能性があり、したがって将来の治療試験にとって重要である可能性があることを示しています。

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) is a currently intractable genetic disorder characterized by progressive ectopic calcification in the skin, eyes and arteries. Therapeutic trials in PXE are severely hampered by the lack of reliable biomarkers. Serum calcification propensity T50 is a blood test measuring the functional anticalcifying buffer capacity of serum. Here, we evaluated T50 in PXE patients aiming to investigate its determinants and suitability as a potential biomarker for disease severity. Fifty-seven PXE patients were included in this cross-sectional study, and demographic, clinical, imaging and biochemical data were collected from medical health records. PXE severity was assessed using Phenodex scores. T50 was measured using a validated, nephelometry-based assay. Multivariate models were then created to investigate T50 determinants and associations with disease severity. In short, the mean age of patients was 45.2 years, 68.4% was female and mean serum T50 was 347 min. Multivariate regression analysis identified serum fetuin-A (p < 0.001), phosphorus (p = 0.007) and magnesium levels (p = 0.034) as significant determinants of T50, while no correlations were identified with serum calcium, eGFR, plasma PPi levels or the ABCC6 genotype. After correction for covariates, T50 was found to be an independent determinant of ocular (p = 0.013), vascular (p = 0.013) and overall disease severity (p = 0.016) in PXE. To conclude, shorter serum T50—indicative of a higher calcification propensity—was associated with a more severe phenotype in PXE patients. This study indicates, for the first time, that serum T50 might be a clinically relevant biomarker in PXE and may thus be of importance to future therapeutic trials.