リファキシミンは、マラチオン誘発ラットの精巣毒性から保護します。これは、腸内微生物叢の調節と乳頭による酸化ストレスの阻害に関する手がかりの可能性があります。

精巣機能障害は、酸化ストレスを引き起こし、細胞損傷を促進するマラチオンなどの環境汚染への慢性暴露によって引き起こされます。オートファジーは、反応性酸素種（ROS）の著名な供給源であるミトコンドリア（ミトファジー）などの誤動作オルガネラを排除するための重要な細胞プロセスです。オートファジーは、精巣損傷に対する保護のために重要です。Rifaximin（RFX）は、腸内微生物叢を再形成することができる吸収性のない抗生物質であり、異なる胃腸障害で効果的です。興味深いことに、腸内微生物叢は循環で短鎖脂肪酸（SCFA）を生成し、オートファジーを調節するためのシグナル分子として機能します。この研究では、腸内微生物叢とその循環代謝物SCFAに対するRFXの調節効果を調査し、マラチオン投与に応じて精巣組織のオートファジーとリンクしました。さらに、マラチオンとRFXを使用したラットのグループを2週間のグループに分割し、ミトファジープロセスを調査し、4週間のグループを研究してミトコンドリン生を研究しました。現在の研究では、RFXとの2週間の同時治療の後、アポトーシスが阻害され、酸化ストレスが改善され、オートファジーが誘発されたことが明らかになりました。より具体的には、Pink1は過剰発現し、マイトファジーの活性化を特定しました。RFXとの4週間の同時治療の後、酢酸およびプロピオン酸塩産生の微生物叢、ならびにSCFAの循環レベルが増加しました。これに従って、受容体に対するSCFASの下流の作用であるPGC-1αの発現が活性化されました。PGC-1αは、ミトファジーとミトコンドリゲスの上流の活性化因子です。この意味で、ミトコンドリアゲノムを調節するTFAMのタンパク質発現は、アポトーシスと酸化ストレスの有意な減少とともに上方制御されました。結論：RFXは、マイトファジーとミトコンドリアの生合成に肯定的な調節効果があることがわかりました。これは、精巣組織に対するマラチオンの悪影響を防ぐためにRFXが果たす新しい役割を説明できることがわかりました。

Testicular dysfunction is caused by chronic exposure to environmental pollution, such as malathion, which causes oxidative stress, promoting cell damage. Autophagy is a key cellular process for eliminating malfunctioning organelles, such as the mitochondria (mitophagy), an eminent source of reactive oxygen species (ROS). Autophagy is crucial for protection against testicular damage. Rifaximin (RFX) is a non-absorbable antibiotic that can reshape the gut microbiome, making it effective in different gastrointestinal disorders. Interestingly, the gut microbiome produces short chain fatty acids (SCFAs) in the circulation, which act as signal molecules to regulate the autophagy. In this study, we investigated the regulatory effects of RFX on gut microbiota and its circulating metabolites SCFA and linked them with the autophagy in testicular tissues in response to malathion administration. Moreover, we divided the groups of rats that used malathion and RFX into a two-week group to investigate the mitophagy process and a four-week group to study mitochondriogenesis. The current study revealed that after two weeks of cotreatment with RFX, apoptosis was inhibited, oxidative stress was improved, and autophagy was induced. More specifically, PINK1 was overexpressed, identifying mitophagy activation. After four weeks of cotreatment with RFX, there was an increase in acetate and propionate-producing microflora, as well as the circulating levels of SCFAs. In accordance with this, the expression of PGC-1α, a downstream to SCFAs action on their receptors, was activated. PGC-1α is an upstream activator of mitophagy and mitochondriogenesis. In this sense, the protein expression of TFAM, which regulates the mitochondrial genome, was upregulated along with a significant decrease in apoptosis and oxidative stress. Conclusion: we found that RFX has a positive regulatory effect on mitophagy and mitochondria biogenesis, which could explain the novel role played by RFX in preventing the adverse effects of malathion on testicular tissue.