著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
筋肉量の陰性調節因子であるミオスタチン（MSTN）は、筋肉萎縮、サルコペニア、およびその他の筋肉関連疾患に関連する状態で増加することが報告されています。筋肉障害を治療するほとんどの薬理学的アプローチは効果がなく、MSTN阻害の出現を強調しています。この研究では、計算スクリーニングを使用して、MSTNタンパク質の従来の漢方薬データベース（〜38,000化合物）から天然の小さな生物活性阻害剤を明らかにしました。潜在的なリガンドは、結合親和性（150）、物理化学（53）、およびADMET特性（17）に基づいてスクリーニングされました。高い結合親和性と特異性、およびそれらの結合パターンをMSTNタンパク質で2つのヒット（Zinc85592908およびZinc85511481）を見つけました。さらに、各複合体で分子動的シミュレーションを実行して、コントロール（クルクミン）とヒット化合物（Zinc85592908およびZinc85511481）とのMSTNの相互作用メカニズムをよりよく理解しました。ヒットがアクティブポケットサイト（ヘリックス領域）に結合し、MSTNタンパク質の立体構造の変化を引き起こすと判断しました。Zinc85592908化合物の安定性はMSTNコントロールよりも大きかったため、Zinc85592908はMSTNタンパク質に対して治療的可能性があり、MSTNタンパク質を阻害し、骨格筋組織の筋形成を増加させることにより、下流のシングルを妨害する可能性があると考えています。
筋肉量の陰性調節因子であるミオスタチン（MSTN）は、筋肉萎縮、サルコペニア、およびその他の筋肉関連疾患に関連する状態で増加することが報告されています。筋肉障害を治療するほとんどの薬理学的アプローチは効果がなく、MSTN阻害の出現を強調しています。この研究では、計算スクリーニングを使用して、MSTNタンパク質の従来の漢方薬データベース（〜38,000化合物）から天然の小さな生物活性阻害剤を明らかにしました。潜在的なリガンドは、結合親和性（150）、物理化学（53）、およびADMET特性（17）に基づいてスクリーニングされました。高い結合親和性と特異性、およびそれらの結合パターンをMSTNタンパク質で2つのヒット（Zinc85592908およびZinc85511481）を見つけました。さらに、各複合体で分子動的シミュレーションを実行して、コントロール（クルクミン）とヒット化合物（Zinc85592908およびZinc85511481）とのMSTNの相互作用メカニズムをよりよく理解しました。ヒットがアクティブポケットサイト（ヘリックス領域）に結合し、MSTNタンパク質の立体構造の変化を引き起こすと判断しました。Zinc85592908化合物の安定性はMSTNコントロールよりも大きかったため、Zinc85592908はMSTNタンパク質に対して治療的可能性があり、MSTNタンパク質を阻害し、骨格筋組織の筋形成を増加させることにより、下流のシングルを妨害する可能性があると考えています。
Myostatin (MSTN), a negative regulator of muscle mass, is reported to be increased in conditions linked with muscle atrophy, sarcopenia, and other muscle-related diseases. Most pharmacologic approaches that treat muscle disorders are ineffective, emphasizing the emergence of MSTN inhibition. In this study, we used computational screening to uncover natural small bioactive inhibitors from the Traditional Chinese Medicine database (~38,000 compounds) for the MSTN protein. Potential ligands were screened, based on binding affinity (150), physicochemical (53) and ADMET properties (17). We found two hits (ZINC85592908 and ZINC85511481) with high binding affinity and specificity, and their binding patterns with MSTN protein. In addition, molecular dynamic simulations were run on each complex to better understand the interaction mechanism of MSTN with the control (curcumin) and the hit compounds (ZINC85592908 and ZINC85511481). We determined that the hits bind to the active pocket site (Helix region) and trigger conformational changes in the MSTN protein. Since the stability of the ZINC85592908 compound was greater than the MSTN control, we believe that ZINC85592908 has therapeutic potential against the MSTN protein and may hinder downstream singling by inhibiting the MSTN protein and increasing myogenesis in the skeletal muscle tissues.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。