DabrafenibとBRAF V600e変化した転移性メラノーマのダブラフェニブとトラメチニブによる第一選択標的療法中の肺サルコイドーシスの症例

BRAF阻害剤（BRAFI）およびMEK阻害剤（MEKI）は、転移性黒色腫に細胞毒性および免疫媒介効果を発揮します。免疫媒介メカニズムは、パニクリティ炎、紅斑、角膜炎、白斑性病変、またはよりまれにサルコイド様皮膚反応など、いくつかの有害事象を引き起こす可能性があります。特に、黒色腫治療中のサルコイドーシス関連の症状は、主に皮膚の関与によって特徴付けられており、胸部またはリンパ節の病変に関連することはめったにありません。全体として、これらの有害事象を管理することは、診断および治療の観点から非常に挑戦的です。肺サルコイドーシスの症例を提示します。それは皮膚の関与のない最初であり、最初は肺の症状のみで、転移性皮膚黒色腫のBRAFIおよびMEKIの治療中に診断されました。約2年間の治療の後、腫瘍学的な完全な反応により、組織学的に確認された肺サルコイドーシスの形態が診断され、最初は腫瘍の進行として解釈されました。サルコイドーシスは常に無症候性のままです。胸部および層状リンパ節の進行の後、プレドニゾンによるステロイド療法に疾患の兆候の完全な寛解が設立されました。標的療法は決して中断されておらず、患者は依然として完全な反応を示しています。この臨床症例は、肺サルコイドーシスなどのまれな免疫媒介イベントは、転移性黒色腫の標的療法中、および免疫チェックポイント阻害剤の治療中だけでなく、考慮すべきであることを示唆しています。また、このような免疫媒介イベントが臨床的影響が低い可能性があるため、予想されるリスクまたは利益に基づいて、標的治療の中断を正確に考慮する必要があることを示唆しています。

BRAF inhibitors (BRAFi) and MEK inhibitors (MEKi) exert a cytotoxic and immune-mediated effect on metastatic melanoma. The immune-mediated mechanism can lead to some adverse events, including panniculitis, erythema, keratitis, vitiligo-like lesions, or, more rarely, sarcoid-like skin reactions. In particular, sarcoidosis-related manifestations during melanoma treatment are characterized mainly by skin involvement and are seldom associated with chest or lymph node lesions. Overall, managing these adverse events can be very challenging from the diagnostic and therapeutic points of view. We present a case of pulmonary sarcoidosis; it is the first without skin involvement and initially only with lung presentation, diagnosed during treatment with BRAFi and MEKi for metastatic cutaneous melanoma. After about 2 years of treatment, with an oncological complete response, a histologically confirmed form of pulmonary sarcoidosis was diagnosed and initially interpreted as tumor progression. Sarcoidosis has always remained asymptomatic. After progression in the thorax and supraclavicular lymph nodes, steroid therapy with prednisone was instituted with total remission of the signs of disease. The targeted therapy has never been interrupted, and the patient still shows a complete response. This clinical case suggests that rare immune-mediated events, such as pulmonary sarcoidosis, should be considered during targeted therapy for metastatic melanoma and not only during treatment with immune checkpoint inhibitors. It also suggests that the interruption of targeted treatment should be accurately considered based on the expected risks or benefits since such immune-mediated events may have low clinical impact.