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背景と目的：虚血は、エネルギー障害と膜イオン勾配の喪失により、無酸素脱分極（AD）と呼ばれる大規模な神経脱分極を引き起こすことが知られています。神経調節器アデノシンは、虚血中に細胞外蓄積し、4つの代謝性受容体、A1、A2A、A2B、A3を活性化します。線条体培地にとげのあるニューロン（MSN）は、高レベルのA2A受容体を発現し、虚血性in辱に対して特に脆弱です。A2A受容体の遮断は、急性線条体の虚血後の損傷を減少させますが、関連する細胞メカニズムはまだ不明です。 実験的アプローチ：酸素とグルコース剥離（OGD）にさらされたラット線条体スライスでMSNSのパッチクランプ記録を実行して、ADおよびOGD誘発イオンの不均衡に対するA2A受容体リガンドまたはイオンチャネルブロッカーの効果を調査しました。ランプ電流のerev。 主な結果：我々のデータは、A2A受容体拮抗薬SCH58261（10μM）が、OGDにさらされたMSNにおけるイオンの不均衡とADの外観を大幅に減衰させたことを示しています。K+チャネルブロッカーBA2+（2 mM）またはNa+チャネルブロッカーテトロドトキシン（1μM）は、それぞれOGD誘導変化を悪化させ、減衰させました。MSNSの自発的な興奮性シナプス後電流（SEPSC）分析により、A2A受容体アゴニストCGS21680（1μM）が、K+チャネル詰まりBA2+によって共有される効果であるin辱の最初の5分以内のSEPSCのOGD誘発性の減少を防ぐことが明らかになりました。グルタミン酸放出を促進しました。 結論と意味：線条体OGD中に放出されるアデノシンは、K+チャネル阻害を介してOGD誘発性の損傷を悪化させる可能性のあるA2A受容体を活性化します。我々の結果は、脳虚血の治療のためのA2A受容体選択的治療ツールの開発に役立つ可能性があります。
背景と目的：虚血は、エネルギー障害と膜イオン勾配の喪失により、無酸素脱分極（AD）と呼ばれる大規模な神経脱分極を引き起こすことが知られています。神経調節器アデノシンは、虚血中に細胞外蓄積し、4つの代謝性受容体、A1、A2A、A2B、A3を活性化します。線条体培地にとげのあるニューロン（MSN）は、高レベルのA2A受容体を発現し、虚血性in辱に対して特に脆弱です。A2A受容体の遮断は、急性線条体の虚血後の損傷を減少させますが、関連する細胞メカニズムはまだ不明です。 実験的アプローチ：酸素とグルコース剥離（OGD）にさらされたラット線条体スライスでMSNSのパッチクランプ記録を実行して、ADおよびOGD誘発イオンの不均衡に対するA2A受容体リガンドまたはイオンチャネルブロッカーの効果を調査しました。ランプ電流のerev。 主な結果：我々のデータは、A2A受容体拮抗薬SCH58261（10μM）が、OGDにさらされたMSNにおけるイオンの不均衡とADの外観を大幅に減衰させたことを示しています。K+チャネルブロッカーBA2+（2 mM）またはNa+チャネルブロッカーテトロドトキシン（1μM）は、それぞれOGD誘導変化を悪化させ、減衰させました。MSNSの自発的な興奮性シナプス後電流（SEPSC）分析により、A2A受容体アゴニストCGS21680（1μM）が、K+チャネル詰まりBA2+によって共有される効果であるin辱の最初の5分以内のSEPSCのOGD誘発性の減少を防ぐことが明らかになりました。グルタミン酸放出を促進しました。 結論と意味：線条体OGD中に放出されるアデノシンは、K+チャネル阻害を介してOGD誘発性の損傷を悪化させる可能性のあるA2A受容体を活性化します。我々の結果は、脳虚血の治療のためのA2A受容体選択的治療ツールの開発に役立つ可能性があります。
BACKGROUND AND PURPOSE: Ischaemia is known to cause massive neuronal depolarization, termed anoxic depolarization (AD), due to energy failure and loss of membrane ion gradients. The neuromodulator adenosine accumulates extracellularly during ischaemia and activates four metabotropic receptors: A1 , A2A , A2B and A3 . Striatal medium spiny neurons (MSNs) express high levels of A2A receptors and are particularly vulnerable to ischaemic insults. A2A Receptor blockade reduces acute striatal post-ischaemic damage but the cellular mechanisms involved are still unknown. EXPERIMENTAL APPROACH: We performed patch-clamp recordings of MSNs in rat striatal slices subjected to oxygen and glucose deprivation (OGD) to investigate the effects of A2A receptor ligands or ion channel blockers on AD and OGD-induced ionic imbalance, measured as a positive shift in Erev of ramp currents. KEY RESULTS: Our data indicate that the A2A receptor antagonist SCH58261 (10 μM) significantly attenuated ionic imbalance and AD appearance in MSNs exposed to OGD. The K+ channel blocker Ba2+ (2 mM) or the Na+ channel blocker tetrodotoxin (1 μM) exacerbated and attenuated, respectively, OGD-induced changes. Spontaneous excitatory post-synaptic current (sEPSC) analysis in MSNs revealed that the A2A receptor agonist CGS21680 (1 μM) prevented OGD-induced decrease of sEPSCs within the first 5 min of the insult, an effect shared by the K+ channel blocker Ba2+ , indicating facilitated glutamate release. CONCLUSION AND IMPLICATIONS: Adenosine, released during striatal OGD, activates A2A receptors that may exacerbate OGD-induced damage through K+ channel inhibition. Our results could help to develop A2A receptor-selective therapeutic tools for the treatment of brain ischaemia.
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