ステージIIIまたはIVホジキンリンパ腫のブレントキシマブヴェドチンによる全生存

背景：以前に治療されていないステージIIIまたはIVクラシックホジキンリンパ腫の患者が関与する試験での5年間の追跡調査では、CD30指向の抗体剤類似物であるブレントキシマブヴェドチンによる第一選択療法で、長期の進行の生存効果が示されました。さらに、ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、およびダカルバジン（ABVD）と比較して、ドキソルビシン、ビンブラスチン、およびダカルバジン（A+AVD）。計画された暫定分析は、全生存に関する潜在的な利益を示しました。6年間のフォローアップの中央値からのデータが利用可能になりました。 方法：A+AVDまたはABVDの最大6サイクルを受け取るために、1：1の比率で患者をランダムに割り当てました。一次エンドポイント、無化度のない生存率は、以前に報告されています。主要な二次エンドポイントは、治療意図の人口における全生存でした。安全性も評価されました。 結果：合計664人の患者がA+AVDと670人のABVDを受け取るように割り当てられました。73.0か月の追跡期間の中央値で、A+AVDグループの39人の患者、ABVDグループの64人が死亡しました（ハザード比、0.59; 95％信頼区間[CI]、0.40〜0.88; P = 0.009）。6年の全生存率の推定値は、A+AVDグループで93.9％（95％CI、91.6〜95.5）、ABVDグループで89.4％（95％CI、86.6〜91.7）でした。無増悪の生存率は、ABVDよりもA+AVDの方が長かった（疾患の進行または死亡のハザード比、0.68; 95％CI、0.53〜0.86）。ABVD群よりもA+AVD群の患者が少なく、移植を含むその後の治療を受け、A+AVD（23対32人の患者）で報告されました。A+AVDで発生性好中球減少症の発生率の増加が観察された後、顆粒球コロニー刺激因子を伴う一次予防が推奨されました。ABVDよりもA+AVDで末梢神経障害を患っていましたが、2つのグループのほとんどの患者は、最後のフォローアップにより、イベントの解決または改善がありました。 結論：III期またはIVホジキンリンパ腫の治療のためにA+AVDを受けた患者は、ABVDを受けた患者よりも生存上の優位性がありました。（Takeda Development Center Americas and Seagen; Echelon-1 ClinicalTrials.gov番号、NCT01712490; Eudract番号、2011-005450-60。）。

BACKGROUND: Five-year follow-up in a trial involving patients with previously untreated stage III or IV classic Hodgkin's lymphoma showed long-term progression-free survival benefits with first-line therapy with brentuximab vedotin, a CD30-directed antibody-drug conjugate, plus doxorubicin, vinblastine, and dacarbazine (A+AVD), as compared with doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine (ABVD). A planned interim analysis indicated a potential benefit with regard to overall survival; data from a median of 6 years of follow-up are now available. METHODS: We randomly assigned patients in a 1:1 ratio to receive up to six cycles of A+AVD or ABVD. The primary end point, modified progression-free survival, has been reported previously. The key secondary end point was overall survival in the intention-to-treat population. Safety was also assessed. RESULTS: A total of 664 patients were assigned to receive A+AVD and 670 to receive ABVD. At a median follow-up of 73.0 months, 39 patients in the A+AVD group and 64 in the ABVD group had died (hazard ratio, 0.59; 95% confidence interval [CI], 0.40 to 0.88; P = 0.009). The 6-year overall survival estimates were 93.9% (95% CI, 91.6 to 95.5) in the A+AVD group and 89.4% (95% CI, 86.6 to 91.7) in the ABVD group. Progression-free survival was longer with A+AVD than with ABVD (hazard ratio for disease progression or death, 0.68; 95% CI, 0.53 to 0.86). Fewer patients in the A+AVD group than in the ABVD group received subsequent therapy, including transplantation, and fewer second cancers were reported with A+AVD (in 23 vs. 32 patients). Primary prophylaxis with granulocyte colony-stimulating factor was recommended after an increased incidence of febrile neutropenia was observed with A+AVD. More patients had peripheral neuropathy with A+AVD than with ABVD, but most patients in the two groups had resolution or amelioration of the event by the last follow-up. CONCLUSIONS: Patients who received A+AVD for the treatment of stage III or IV Hodgkin's lymphoma had a survival advantage over those who received ABVD. (Funded by Takeda Development Center Americas and Seagen; ECHELON-1 ClinicalTrials.gov number, NCT01712490; EudraCT number, 2011-005450-60.).