処方オピオイドと骨格筋弛緩薬の同時使用によるオピオイド過剰摂取の比較リスク

背景と目的：処方オピオイドと骨格筋弛緩薬の付随的な使用は、オピオイドの過剰摂取に関連していますが、これらの薬物の組み合わせの頭から頭への安全性に関するデータはほとんど存在しません。この研究の目的は、骨格筋弛緩薬を同時に開始する長期オピオイド療法の患者のオピオイド過剰摂取のリスクを比較することでした。 方法：4つの米国の商業および公的保険データベースのヘルスケア利用データを使用して、2000年から2019年にわたるアクティブコンパレータコホート調査を実施しました。個人は、少なくとも180日間の継続的な登録と少なくとも90日間の継続的な処方オピオイドの使用が必要であり、骨格筋弛緩薬の開始の直前と日付の直前と日付が必要でした。暴露は、処方オピオイドと骨格筋弛緩薬の付随的な使用であり、主な結果はハザード比（HR）とオピオイド過剰摂取の95％CIをブートストラップし、救急部門の訪問または入院をもたらしました。一次分析では、7つの処方オピオイド骨格筋弛緩薬療法にわたってオピオイドの過剰摂取リスクを定量化し、測定されていない違法オピオイド使用による潜在的な交絡を評価するための陰性対照転帰（敗血症）を定量化しました。二次分析では、同様のベースライン特性を持つ患者の2グループと5グループの比較を評価しました。以前に記録された薬物乱用のない個人。ベースラインのオピオイド投与量、ベンゾジアゼピンのコジスペンシング、オキシコドンまたはヒドロコドンの使用により層別化されたサブグループ。 結果：シクロベンザプリンと比較したオピオイド過剰摂取の加重HRは、バクロフェンで2.52（95％CI 1.29-4.90）でした。カリソプロドールの1.64（95％CI 0.81-3.34）;クロルゾキサゾン/オルフェナドリンの1.14（95％CI 0.53-2.46）;メタキサロンの0.46（95％CI 0.17-1.24）;メトカルバモールの1.00（95％CI 0.45-2.20）;30日間の治療意図分析におけるチザニジンの1.07（95％CI 0.49-2.33）。調査結果は、処理された分析、2グループと5グループの比較、および以前に記録された薬物乱用のない患者で類似していた。シクロベンザプリンに関連する治療法は敗血症と関連しておらず、サブグループはオピオイドの過剰摂取のリスク増加を示していませんでした。 議論：シクロベンザプリンと比較した処方オピオイドとバクロフェンの付随的な使用は、オピオイドの過剰摂取に関連しています。臨床的介入は、同じ薬物クラスで代替品の処方または疼痛管理に両方の治療が必要な場合は、オピオイド拮抗薬へのアクセスを提供することに焦点を当てることができます。

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The concomitant use of prescription opioids and skeletal muscle relaxants has been associated with opioid overdose, but little data exist on the head-to-head safety of these drug combinations. The objective of this study was to compare the risk of opioid overdose among patients on long-term opioid therapy who concurrently initiate skeletal muscle relaxants. METHODS: We conducted an active comparator cohort study spanning 2000 to 2019 using healthcare utilization data from 4 US commercial and public insurance databases. Individuals were required to have at least 180 days of continuous enrollment and at least 90 days of continuous prescription opioid use immediately before and on the date of skeletal muscle relaxant initiation. Exposures were the concomitant use of prescription opioids and skeletal muscle relaxants, and the main outcome was the hazard ratio (HR) and bootstrapped 95% CI of opioid overdose resulting in an emergency department visit or hospitalization. The primary analysis quantified opioid overdose risk across 7 prescription opioid-skeletal muscle relaxant therapies and a negative control outcome (sepsis) to assess potential confounding by unmeasured illicit opioid use. Secondary analyses evaluated two-group and five-group comparisons in patients with similar baseline characteristics; individuals without previous recorded substance abuse; and subgroups stratified by baseline opioid dosage, benzodiazepine codispensing, and oxycodone or hydrocodone use. RESULTS: Weighted HR of opioid overdose relative to cyclobenzaprine was 2.52 (95% CI 1.29-4.90) for baclofen; 1.64 (95% CI 0.81-3.34) for carisoprodol; 1.14 (95% CI 0.53-2.46) for chlorzoxazone/orphenadrine; 0.46 (95% CI 0.17-1.24) for metaxalone; 1.00 (95% CI 0.45-2.20) for methocarbamol; and 1.07 (95% CI 0.49-2.33) for tizanidine in the 30-day intention-to-treat analysis. Findings were similar in the as-treated analysis, 2-group and 5-group comparisons, and patients without previous recorded substance abuse. None of the therapies relative to cyclobenzaprine were associated with sepsis, and no subgroups indicated an increased risk of opioid overdose. DISCUSSION: Concomitant use of prescription opioids and baclofen relative to cyclobenzaprine is associated with opioid overdose. Clinical interventions may focus on prescribing alternatives in the same drug class or providing access to opioid antagonists if treatment with both medications is necessary for pain management.