ナイアシンは、線維性非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）を伴う肝臓移植ドナーからのヒト肝星細胞のコラーゲン含有量を回帰します

非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の患者では、線維症の発症は肝硬変とその致命的な合併症の主要な予測因子です。肝線維症のための承認された効果的な薬理学的療法はありません。ナイアシン（薬理学的濃度または用量）は、肝脂肪症と脂肪性肝炎を逆転させます。ヒト肝線維症に対するナイアシンの有効性は不明です。既存のコラーゲン含有量の逆転に対するナイアシンの効果を調査しました。培養された原発性ヒト肝星細胞（HSC）は、7つのドナー肝臓（移植のために処理された）から得られた5人の故人患者から選択された5人の故人患者（F1-F3）と2人の非ナッシュ線維症（LIFENETの健康）を有する5人の亡くなった患者から選択しました。薬理学的に関連するナイアシンの濃度は、既存の線維症の堅牢で有意な用量と時間依存性の回帰を引き起こし、平均47.6％および60.1％（48時間のインキュベーションで0.25および0.5 mMナイアシン）および53.5％および65.0％（0.25および0.5 mMナイアチン）非ナッシュ線維症の被験者の星細胞では、ナイアシンが予防し、肝線維症刺激剤、変換成長因子-β（TGF-β）および過酸化水素を形質転換することによって誘導されました。ナイアシンは、それぞれストレッサー、パルミチン酸、または過酸化水素によって誘導される酸化ストレスをそれぞれ52％と50％阻害しました。翻訳的には、これらのヒトHSCデータは、in vivo動物データおよびin vitroのヒト肝細胞データと相まって、ナシアシン（脂質異常症に臨床的に使用）がナッシュ線維症または肝臓肝硬変患者の臨床治療のための効果的な薬物として再利用される可能性があることを示唆しています。これは、脂肪肝炎と脂肪症の逆転に対する既知の有効性に加えて、肝硬変をもたらす可能性があります。

In patients with non-alcoholic steatohepatitis (NASH), the onset of fibrosis is a major predictor of cirrhosis and its deadly complications. There is no approved effective pharmacologic therapy for liver fibrosis. Niacin (in pharmacologic concentrations or dose) reverses hepatic steatosis and steatohepatitis. Niacin's efficacy on human hepatic fibrosis is unknown. We investigated the effect of niacin on reversal of preexisting collagen content, in cultured primary human hepatic stellate cells (HSC) obtained from 7 donor livers (processed for transplantation) selected from 5 deceased patients having histologically diagnosed NASH with fibrosis (F1-F3) and 2 non-NASH-fibrosis subjects (Samsara Sciences, Inc., now LifeNet Health). Pharmacologically relevant concentrations of niacin produced a robust and significant dose and time-dependent regression of pre-existing fibrosis by an average of 47.6% and 60.1% (0.25 and 0.5 mM niacin at 48 h incubation) and 53.5% and 65.0% (0.25 and 0.5 mM niacin at 96 h incubation), respectively. In stellate cells from non-NASH-fibrosis subjects, niacin prevented, and regressed fibrosis induced by liver fibrosis stimulators, transforming growth factor-β (TGF-β) and hydrogen peroxide. Niacin significantly inhibited oxidative stress induced by stressors, palmitic acid, or hydrogen peroxide by 52% and 50%, respectively. Translationally, these human HSC data, coupled with emerging in vivo animal data and in vitro human hepatocyte data, suggest that niacin (used clinically for dyslipidemia) could be repurposed as an effective drug for the clinical treatment of patients with NASH-fibrosis or liver cirrhosis. This is in addition to its known efficacy for reversing steatohepatitis and steatosis which can also result in liver cirrhosis.