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Cell reports. Medicine2022Jul19Vol.3issue(7)

粘膜ケモカインアジュバントは、SARS-COV-2に対するシンドナワクチン媒介応答を強化し、in vivoで異種保護を提供します

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Research Support, N.I.H., Extramural
概要
Abstract

グローバルコロナウイルス疾患2019(Covid-19)パンデミックは、500万人以上の命を奪っています。懸念される新たなバリアント(VOC)は、ウイルス制御に継続的に挑戦します。粘膜表面に対するワクチン誘発性の体液および細胞媒介反応を誘導すると、ワクチンの有効性が向上する可能性があります。ここでは、野生型の重度の急性呼吸症候群コロナウイルス2(SARS-COV-2)スパイクタンパク質(PS)をコードする最適化された合成DNAプラスミドの免疫原性と保護効果を調査します。ケモカイン(PCTACK; CCL27)。PCTACK-CO免疫動物は、粘膜表面でスパイク特異的抗体の増加と、呼吸粘膜のインターフェロンガンマ(IFNγ)+ CD8+ T細胞の頻度の増加を示します。PCTACK共免疫は、異種デルタVOCチャレンジから100%保護を付与します。この研究は、粘膜ケモカインアジュバントが特定の免疫学的部位にワクチン誘発反応を誘導し、異種の課題に大きな影響を与えることを示しています。SARS-COV-2ワクチンのコンテキストでのこのユニークなケモカイン補助ワクチンアプローチのさらなる研究はおそらく重要です。

グローバルコロナウイルス疾患2019(Covid-19)パンデミックは、500万人以上の命を奪っています。懸念される新たなバリアント(VOC)は、ウイルス制御に継続的に挑戦します。粘膜表面に対するワクチン誘発性の体液および細胞媒介反応を誘導すると、ワクチンの有効性が向上する可能性があります。ここでは、野生型の重度の急性呼吸症候群コロナウイルス2(SARS-COV-2)スパイクタンパク質(PS)をコードする最適化された合成DNAプラスミドの免疫原性と保護効果を調査します。ケモカイン(PCTACK; CCL27)。PCTACK-CO免疫動物は、粘膜表面でスパイク特異的抗体の増加と、呼吸粘膜のインターフェロンガンマ(IFNγ)+ CD8+ T細胞の頻度の増加を示します。PCTACK共免疫は、異種デルタVOCチャレンジから100%保護を付与します。この研究は、粘膜ケモカインアジュバントが特定の免疫学的部位にワクチン誘発反応を誘導し、異種の課題に大きな影響を与えることを示しています。SARS-COV-2ワクチンのコンテキストでのこのユニークなケモカイン補助ワクチンアプローチのさらなる研究はおそらく重要です。

The global coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic has claimed more than 5 million lives. Emerging variants of concern (VOCs) continually challenge viral control. Directing vaccine-induced humoral and cell-mediated responses to mucosal surfaces may enhance vaccine efficacy. Here we investigate the immunogenicity and protective efficacy of optimized synthetic DNA plasmids encoding wild-type severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spike protein (pS) co-formulated with the plasmid-encoded mucosal chemokine cutaneous T cell-attracting chemokine (pCTACK; CCL27). pCTACK-co-immunized animals exhibit increased spike-specific antibodies at the mucosal surface and increased frequencies of interferon gamma (IFNγ)+ CD8+ T cells in the respiratory mucosa. pCTACK co-immunization confers 100% protection from heterologous Delta VOC challenge. This study shows that mucosal chemokine adjuvants can direct vaccine-induced responses to specific immunological sites and have significant effects on heterologous challenge. Further study of this unique chemokine-adjuvanted vaccine approach in the context of SARS-CoV-2 vaccines is likely important.

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