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背景：造血幹細胞移植（HSCT）を意図していない第一選択治療後の再発または難治性の大きなB細胞リンパ腫の患者は、結果が低く、治療の選択肢が限られています。HSCTを目的としていない再発または難治性の大きなB細胞リンパ腫を伴う成人の第2ライン治療として、自家のCD19指向のキメン抗原受容体（CAR）T細胞産物であるリソカブタゲンマラレセルの抗腫瘍活性と安全性を評価しました。 方法：パイロット、パイロット、オープンラベル、米国の18の臨床部位で行われたフェーズ2試験には、再発または耐積物の大型B細胞リンパ腫とペット陽性疾患があった18歳以上の成人が含まれていましたが、第一選択療法を受けていました。アントラサイクリンとCD20を標的とした薬剤を含むことは、医師によるHSCT向けではなく、意図された基準ではない少なくとも1つの事前に指定された移植を満たしました。患者は、リンパ脱脚類の化学療法（静脈内フルダラビン30 mg/m2および静脈内シクロホスファミド300 mg/m2を3日間3日間）投与された後、2〜7日後に2〜7日後に2つの連続したリソカブタゲンマラレセル浸潤（CD8+およびCD4+ CAR+ T細胞の等しい標的用量が等しい標的用量投与量が続きます。100×106 CAR+ Tセルの用量）。主要エンドポイントは全体的な奏点であり、リソカブタゲンマラレセルを投与され、ルガノ2014の基準に従って独立したレビュー委員会に基づいてリソカブタゲンマラレセル投与の前にペット陽性疾患を確認したすべての患者で評価されました。安全性は、リソカブタゲンマラレーセルを投与されたすべての患者で評価されました。患者のフォローアップが進行中です。この研究は、ClinicalTrials.gov、NCT03483103に登録されています。 調査結果：2018年7月26日から2021年9月24日（一次分析のデータカットオフ）の間、74人の患者が白血球増加を受け、61人がリソカブタゲンマラレイセン（有効性と安全セット）を受けました。年齢の中央値は74歳（IQR 70-78）、24人（39％）の患者が37人（61％）の男性であり、54人（89％）の患者は白人でした。61人の患者のうち16人（26％）が東部協同組合腫瘍群のパフォーマンス状態が2人で、33人（54％）が耐抵抗性疾患、13人（21％）が第一選択療法の1年以内に再発し、15人（25％）が再発しました。12か月の第一選択療法の後。中央値のスタディのフォローアップは12・3ヶ月でした（IQR 6・1-18・0）。49（80％[95％CI 68-89]; P <0・0001）患者は全体的な反応を示しました。最も一般的なグレード3またはより悪い治療に浸透性の有害事象は、好中球減少症（29 [48％]患者）、白血球減少症（13 [21％]）、および血小板減少症（12 [20％]）でした。リソカブタゲンマラレイセル関連の深刻な治療に関連する有害事象は、13人（21％）の患者で報告されました。治療関連の死はありませんでした。サイトカイン放出症候群は、23（38％、グレード3で1つ）で発生し、19人（31％、3人で3年生）で神経学的イベントが発生し、4年生のイベントや死亡はありませんでした。 解釈：これらの結果は、HSCTが意図していない大型B細胞リンパ腫の患者における潜在的な第二ライン治療としてのリソカブタゲンマラレセルをサポートしています。 資金調達：ブリストル・マイヤーズスクイブカンパニーのジュノ・セラピューティックス。
背景：造血幹細胞移植（HSCT）を意図していない第一選択治療後の再発または難治性の大きなB細胞リンパ腫の患者は、結果が低く、治療の選択肢が限られています。HSCTを目的としていない再発または難治性の大きなB細胞リンパ腫を伴う成人の第2ライン治療として、自家のCD19指向のキメン抗原受容体（CAR）T細胞産物であるリソカブタゲンマラレセルの抗腫瘍活性と安全性を評価しました。 方法：パイロット、パイロット、オープンラベル、米国の18の臨床部位で行われたフェーズ2試験には、再発または耐積物の大型B細胞リンパ腫とペット陽性疾患があった18歳以上の成人が含まれていましたが、第一選択療法を受けていました。アントラサイクリンとCD20を標的とした薬剤を含むことは、医師によるHSCT向けではなく、意図された基準ではない少なくとも1つの事前に指定された移植を満たしました。患者は、リンパ脱脚類の化学療法（静脈内フルダラビン30 mg/m2および静脈内シクロホスファミド300 mg/m2を3日間3日間）投与された後、2〜7日後に2〜7日後に2つの連続したリソカブタゲンマラレセル浸潤（CD8+およびCD4+ CAR+ T細胞の等しい標的用量が等しい標的用量投与量が続きます。100×106 CAR+ Tセルの用量）。主要エンドポイントは全体的な奏点であり、リソカブタゲンマラレセルを投与され、ルガノ2014の基準に従って独立したレビュー委員会に基づいてリソカブタゲンマラレセル投与の前にペット陽性疾患を確認したすべての患者で評価されました。安全性は、リソカブタゲンマラレーセルを投与されたすべての患者で評価されました。患者のフォローアップが進行中です。この研究は、ClinicalTrials.gov、NCT03483103に登録されています。 調査結果：2018年7月26日から2021年9月24日（一次分析のデータカットオフ）の間、74人の患者が白血球増加を受け、61人がリソカブタゲンマラレイセン（有効性と安全セット）を受けました。年齢の中央値は74歳（IQR 70-78）、24人（39％）の患者が37人（61％）の男性であり、54人（89％）の患者は白人でした。61人の患者のうち16人（26％）が東部協同組合腫瘍群のパフォーマンス状態が2人で、33人（54％）が耐抵抗性疾患、13人（21％）が第一選択療法の1年以内に再発し、15人（25％）が再発しました。12か月の第一選択療法の後。中央値のスタディのフォローアップは12・3ヶ月でした（IQR 6・1-18・0）。49（80％[95％CI 68-89]; P <0・0001）患者は全体的な反応を示しました。最も一般的なグレード3またはより悪い治療に浸透性の有害事象は、好中球減少症（29 [48％]患者）、白血球減少症（13 [21％]）、および血小板減少症（12 [20％]）でした。リソカブタゲンマラレイセル関連の深刻な治療に関連する有害事象は、13人（21％）の患者で報告されました。治療関連の死はありませんでした。サイトカイン放出症候群は、23（38％、グレード3で1つ）で発生し、19人（31％、3人で3年生）で神経学的イベントが発生し、4年生のイベントや死亡はありませんでした。 解釈：これらの結果は、HSCTが意図していない大型B細胞リンパ腫の患者における潜在的な第二ライン治療としてのリソカブタゲンマラレセルをサポートしています。 資金調達：ブリストル・マイヤーズスクイブカンパニーのジュノ・セラピューティックス。
BACKGROUND: Patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after first-line treatment who are not intended for haematopoietic stem-cell transplantation (HSCT) have poor outcomes and limited treatment options. We assessed the antitumour activity and safety of lisocabtagene maraleucel, an autologous, CD19-directed chimeric antigen receptor (CAR) T-cell product, as second-line treatment in adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma not intended for HSCT. METHODS: PILOT, an open-label, phase 2 trial done at 18 clinical sites in the USA, included adults aged 18 years or older who had relapsed or refractory large B-cell lymphoma and PET-positive disease, had received first-line therapy containing an anthracycline and a CD20-targeted agent, were not intended for HSCT by their physician, and met at least one prespecified transplantation not intended criterion. Patients received lymphodepleting chemotherapy (intravenous fludarabine 30 mg/m2 and intravenous cyclophosphamide 300 mg/m2 daily for 3 days) followed 2-7 days later by two sequential lisocabtagene maraleucel infusions (equal target doses of CD8+ and CD4+ CAR+ T cells for a total target dose of 100 × 106 CAR+ T cells). The primary endpoint was the overall response rate and was assessed in all patients who received lisocabtagene maraleucel and had confirmed PET-positive disease before lisocabtagene maraleucel administration based on an independent review committee according to the Lugano 2014 criteria. Safety was assessed in all patients who received lisocabtagene maraleucel. Patient follow-up is ongoing. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03483103. FINDINGS: Between July 26, 2018, and Sept 24, 2021 (data cutoff for the primary analysis), 74 patients underwent leukapheresis and 61 received lisocabtagene maraleucel (efficacy and safety sets); median age was 74 years (IQR 70-78), 24 (39%) patients were women versus 37 (61%) men, and 54 (89%) patients were White. 16 (26%) of 61 patients had an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 2, 33 (54%) had refractory disease, 13 (21%) relapsed within 1 year of first-line therapy, and 15 (25%) relapsed after 12 months of first-line therapy. Median on-study follow-up was 12·3 months (IQR 6·1-18·0). 49 (80% [95% CI 68-89]; p<0·0001) patients had an overall response. The most common grade 3 or worse treatment-emergent adverse events were neutropenia (29 [48%] patients), leukopenia (13 [21%]), and thrombocytopenia (12 [20%]). Lisocabtagene maraleucel-related serious treatment-emergent adverse events were reported in 13 (21%) patients. There were no treatment-related deaths. Cytokine release syndrome occurred in 23 (38%; grade 3 in one) patients and neurological events in 19 (31%; grade 3 in three) patients, with no grade 4 events or deaths. INTERPRETATION: These results support lisocabtagene maraleucel as a potential second-line treatment in patients with large B-cell lymphoma for whom HSCT is not intended. FUNDING: Juno Therapeutics, a Bristol-Myers Squibb company.
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