運動した運動は、骨格筋における筋肉由来のキヌレン酸の産生を加速し、GPR35/NFκBP65経路を介して閉経後骨粗鬆症を緩和しました。

背景：閉経後患者の血清エストロゲンレベルの低下は、骨量減少を悪化させるだけでなく、ミオカイン分泌にも影響を与えます。新たな証拠は、骨代謝におけるミオカインの重要性を明らかにしており、運動はミオカインの分泌を妨げる可能性があります。しかし、閉経後の骨粗鬆症（PMOP）プロセスにおけるミオカイン分泌に対する運動の影響を調査した研究はほとんどありませんでした。 方法：10週齢のC57B/L6雌マウスを、閉経後骨粗鬆症モデルの構築に使用しました。キヌレニンアミノトランスフェラーゼ（KATS）の発現レベルは、RT-PCRとウエスタンブロットによって検出されました。血清キヌレン酸（Kyna）の濃度は、HPLC-MSによって検出されました。骨密度と微細構造の変化を決定するために、Micro-CT分析を使用しました。一次骨芽細胞と骨芽細胞をマウスから分離して、骨形成と吸収に対するKynaの効果とメカニズムを決定しました。 結果：私たちの研究では、PMOPモデルマウスで筋肉由来のキヌレン酸（Kyna）の低下が発見され、腹筋筋のキヌレニンアミノトランスフェラーゼ（KAT）のレベルの低下が伴いました。さらに、トレッドミルを走る運動は、キャットの筋肉レベルを上方制御し、Kynaの血清濃度を増加させました。これは、骨量減少の緩和と正の相関がありました。さらに、外因性のKyna治療は、破骨細胞の成熟を阻害し、骨芽細胞の生存率を高めることにより、PMOPマウスの骨ミネラル損失と微細構造破壊を緩和することがわかりました。機械的には、KynaがGPR35受容体を活性化することによりNFκBP65リン酸化レベルを低下させることが観察されました。 結論：我々の結果は、KATの筋肉レベルとKynaの血清レベルがPMOPの重症度と負の相関があることを明らかにしました。運動介入と外因性のKyna治療は、GPR35受容体を介した骨微細構造の障害を緩和し、PMOPでの新しい治療介入への道を開いた。 この記事の翻訳の可能性：この研究は、Kynaが骨芽層性を増加させ、骨粗鬆症治療のための新しい治療アプローチである可能性のある骨芽細胞性を阻害できるという証拠を提供します。

BACKGROUND: Reduced serum estrogen levels in postmenopausal patients not only aggravate bone loss but also impact myokine secretion. Emerging evidence has revealed the importance of myokines in bone metabolism, and exercise can interfere with the secretion of myokines. However, few studies have explored the impact of exercise on myokine secretion in the postmenopausal osteoporosis (PMOP) process. METHODS: Ten-weeks-old C57B/L6 female mice were used for constructing the postmenopausal osteoporosis model. The expression levels of kynurenine aminotransferases (Kats) were detected by RT-PCR and Western Blot. The concentration of serum kynurenic acid (Kyna) was detected by HPLC-MS. Micro-CT analysis was used for determine the changes of bone mineral density and the microstructure. The primary osteoblast and osteoclast were isolated from mice to determine the effect and mechanism of Kyna on the bone formation and resorption. RESULTS: In our research, we found a lower serum level of muscle-derived kynurenic acid (Kyna) in PMOP model mice, accompanied by a decreased level of kynurenine aminotransferases (Kats) in the gastrocnemius muscle. Moreover, treadmill-running exercise upregulated the muscle levels of KATs and increased the serum concentration of Kyna, which was positively correlated with the alleviation of bone loss. Furthermore, we found that exogenous Kyna treatment alleviated bone mineral loss and microstructure destruction in PMOP mice by inhibiting osteoclast maturation and increasing osteoblast viability. Mechanistically, we observed that Kyna reduced the NFκB p65 phosphorylation level by activating the Gpr35 receptor, which inhibited NFATc1 expression in osteoclasts and upregulated Runx2 expression in osteoblasts. CONCLUSION: Our results revealed that the muscle levels of Kats and serum level of Kyna were negatively correlated with the severity of PMOP. Exercise intervention and exogenous Kyna treatment alleviated the impairment of bone microstructure through the Gpr35 receptor, paving the way for a novel therapeutic intervention in PMOP. THE TRANSLATIONAL POTENTIAL OF THIS ARTICLE: This study provides evidences that Kyna could increase the osteoblastgenesis and inhibit the osteoclastgenesis, which could be a novel therapeutic approach for osteoporosis treatment.