著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
背景と目的：肝臓線維症は、異なる病因因子を特徴とする慢性疾患です。肝細胞とHSCの間の調節不全の相互作用は、この病気に寄与します。β-アレスチン1（ARRB1）は肝線維症において重要な役割を果たします。ただし、肝細胞と肝線維症における肝細胞とHSCの間のクロストークに対するARRB1の効果は不明です。この研究の目的は、ARRB1が肝臓線維症中の肝細胞とHSCの活性化をどのように調節するかを調査することです。 アプローチと結果：正常および線維性のヒト肝臓および血清サンプルが得られました。CCL 4誘導肝肝線維症およびメチオニン - チョリン欠乏誘発NASHモデルが構築されました。一次肝細胞とHSCが分離され、ヒト肝臓のLO2および星型LX2細胞が使用されました。細胞外小胞（EV）が精製され、重要なタンパク質が同定されました。ARRB1は肝細胞でアップレギュレートされ、肝臓線維症のオートファジー閉塞と関連していました。ARRB1は、多核体リソソーム分解を阻害し、RAB27Aを活性化することにより、肝細胞由来の小型EVの放出を増加させ、それによりHSCを活性化しました。プロテオーム解析により、マンナン結合レクチンプロテアーゼ1（MASP1）が肝細胞由来の小さなEVSおよび活性化HSCをP38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）/活性化転写因子2（ATF2）シグナル伝達を介して濃縮したことが示されました。肝細胞におけるARRB1上方制御MASP1発現。MASP1はマウスの肝線維症を促進しました。臨床的には、肝線維症患者の血清および肝臓組織でMASP1発現が増加しました。 結論：ARRB1は、オートファジーリソソーム/多皮質体経路とRAB27Aを調節することにより、肝細胞由来のMASP1濃縮小型EVの放出をアップレギュレートします。肝細胞由来のMASP1はHSCを活性化して、p38 MAPK/ATF2シグナル伝達を介して肝線維形成を促進します。したがって、MASP1は肝線維症における極めて重要な治療標的です。
背景と目的：肝臓線維症は、異なる病因因子を特徴とする慢性疾患です。肝細胞とHSCの間の調節不全の相互作用は、この病気に寄与します。β-アレスチン1（ARRB1）は肝線維症において重要な役割を果たします。ただし、肝細胞と肝線維症における肝細胞とHSCの間のクロストークに対するARRB1の効果は不明です。この研究の目的は、ARRB1が肝臓線維症中の肝細胞とHSCの活性化をどのように調節するかを調査することです。 アプローチと結果：正常および線維性のヒト肝臓および血清サンプルが得られました。CCL 4誘導肝肝線維症およびメチオニン - チョリン欠乏誘発NASHモデルが構築されました。一次肝細胞とHSCが分離され、ヒト肝臓のLO2および星型LX2細胞が使用されました。細胞外小胞（EV）が精製され、重要なタンパク質が同定されました。ARRB1は肝細胞でアップレギュレートされ、肝臓線維症のオートファジー閉塞と関連していました。ARRB1は、多核体リソソーム分解を阻害し、RAB27Aを活性化することにより、肝細胞由来の小型EVの放出を増加させ、それによりHSCを活性化しました。プロテオーム解析により、マンナン結合レクチンプロテアーゼ1（MASP1）が肝細胞由来の小さなEVSおよび活性化HSCをP38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）/活性化転写因子2（ATF2）シグナル伝達を介して濃縮したことが示されました。肝細胞におけるARRB1上方制御MASP1発現。MASP1はマウスの肝線維症を促進しました。臨床的には、肝線維症患者の血清および肝臓組織でMASP1発現が増加しました。 結論：ARRB1は、オートファジーリソソーム/多皮質体経路とRAB27Aを調節することにより、肝細胞由来のMASP1濃縮小型EVの放出をアップレギュレートします。肝細胞由来のMASP1はHSCを活性化して、p38 MAPK/ATF2シグナル伝達を介して肝線維形成を促進します。したがって、MASP1は肝線維症における極めて重要な治療標的です。
BACKGROUND AND AIMS: Liver fibrosis is a chronic disease characterized by different etiological agents; dysregulated interactions between hepatocytes and HSCs contribute to this disease. β-arrestin 1 (ARRB1) plays an important role in liver fibrosis; however, the effect of ARRB1 on the crosstalk between hepatocytes and HSCs in liver fibrosis is unknown. The aim of this study is to investigate how ARRB1 modulates hepatocyte and HSC activation during liver fibrosis. APPROACH AND RESULTS: Normal and fibrotic human liver and serum samples were obtained. CCl 4 -induced liver fibrosis and methionine-choline deficiency-induced NASH models were constructed. Primary hepatocytes and HSCs were isolated, and human hepatic LO2 and stellate LX2 cells were used. Small extracellular vesicles (EVs) were purified, and key proteins were identified. ARRB1 was up-regulated in hepatocytes and associated with autophagic blockage in liver fibrosis. ARRB1 increased the release of hepatocyte-derived small EVs by inhibiting multivesicular body lysosomal degradation and activating Rab27A, thereby activating HSCs. Proteomic analyses showed that mannan-binding lectin serine protease 1 (MASP1) was enriched in hepatocyte-derived small EVs and activated HSCs via p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK)/activating transcription factor 2 (ATF2) signaling. ARRB1 up-regulated MASP1 expression in hepatocytes. MASP1 promoted liver fibrosis in mice. Clinically, MASP1 expression was increased in the serum and liver tissue of patients with liver fibrosis. CONCLUSIONS: ARRB1 up-regulates the release of hepatocyte-derived MASP1-enriched small EVs by regulating the autophagic-lysosomal/multivesicular body pathway and Rab27A. Hepatocyte-derived MASP1 activates HSCs to promote liver fibrogenesis through p38 MAPK/ATF2 signaling. Thus, MASP1 is a pivotal therapeutic target in liver fibrosis.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。