肺非結核性菌菌感染症の治療におけるクロファジミンの薬物動態と副作用

クロファジミン（CFZ）は、肺非結核性マイコバクテリア（NTM）感染を治療するために使用されます。しかし、その薬物動態は肺NTM患者では未調査のままであり、CFZ血清濃度と副作用との関係は調査されていません。この研究の目的は、肺NTM疾患治療におけるCFZの薬物動態を特徴付け、定常状態のCFZ血清濃度と副作用の関係を調査することでした。CFZ（UMIN000041053）で治療された肺NTMの45人の患者を対象に、前向き観察研究が実施されました。CFZトラフで患者ごとに最大5つの血清サンプルを採取し、高性能液体クロマトグラフィマス分析（HPLC-MS）を使用して血清濃度を測定しました。CFZの薬物動態は、非線形混合効果モデルを使用して分析されました。定常状態のCFZ血清濃度と副作用、色素沈着、心拍数補正QT（QTC）間隔間の関係を調査しました。26人の患者がM. aviumまたはM. Intracellulare感染症を有し、19人がM. abscessus感染を患っていました。一次CFZの投与量は50 mg/日でした。推定された見かけのCFZクリアランス、見かけの分布量、および半減期は、それぞれ2.4 L/h、2,960 L、および36日でした。リファンピシンとCFZの使用を組み合わせた使用により、CFZ暴露を22％大幅に減らしました。CFZ血清濃度と色素沈着強度の間には関係はありませんでしたが、QTC間隔はCFZ血清濃度と有意に相関していました。CFZの正確な薬物動態の推定には、約5か月の監視が必要でした。血清濃度とCFZの特定の副作用との関係は、CFZ血清濃度が色素沈着と関連していないが、QTC間隔に影響を与えたことを確認しました。

Clofazimine (CFZ) is used to treat pulmonary non-tuberculous mycobacterial (NTM) infection; however, its pharmacokinetics remain unexplored in patients with pulmonary NTM, and the relationship between CFZ serum concentration and adverse effects has not been investigated. The objectives of this study were to characterize the pharmacokinetics of CFZ in pulmonary NTM disease treatment and to investigate the relationship between the steady-state CFZ serum concentration and adverse effects. A prospective observational study was conducted on 45 patients with pulmonary NTM treated with CFZ (UMIN000041053). A maximum of five serum samples per patient were taken at the CFZ trough, and serum concentration was measured using high-performance liquid chromatography-mass spectrometry (HPLC-MS). The pharmacokinetics of CFZ were analyzed using a nonlinear mixed effect model. The relationships among steady-state CFZ serum concentration and adverse effects, pigmentation, and heart rate-corrected QT (QTc) interval were investigated. Twenty-six patients had M. avium or M. intracellulare infection and nineteen had M. abscessus infection. The primary CFZ dosage was 50 mg/day. The estimated apparent CFZ clearance, apparent volume of distribution, and half-life were 2.4 L/h, 2,960 L, and 36 days, respectively. The combined use of rifampicin and CFZ significantly reduced CFZ exposure by 22%. Although there was no relationship between CFZ serum concentration and pigmentation intensity, the QTc interval was significantly correlated with CFZ serum concentration. The estimation of accurate pharmacokinetics for CFZ required approximately 5 months of monitoring. The relationship between the serum concentration and specific adverse effects of CFZ confirmed that CFZ serum concentration was not associated with pigmentation but did affect the QTc interval.