アテローム性動脈硬化性心血管疾患（RACING）患者におけるエゼチミベ併用療法と高強度スタチン単独療法による中程度強度スタチンの長期的な有効性と安全性：無作為化、非盲検、非包括性試験

背景：1つの薬物の用量を増やすのではなく、薬物の組み合わせは、より大きな有効性とより低いリスクを達成することができます。したがって、高強度スタチン単剤療法の代替として、エゼチミベ併用療法を伴う中強度スタチンは、副作用を減らしながらLDLコレステロール濃度を効果的に低下させる可能性があります。ただし、長期的な臨床結果を比較するための無作為化試験からの証拠が必要です。 方法：韓国の26の臨床センターでアテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）のこのランダム化された非盲検、非包括性試験では、エゼチミベ併用療法を伴う中程度の強度スタチンを授与されるためにランダムに割り当てられました（1：1）主なエンドポイントは、2・0％の非有症マージンを持つ治療意図集団における心血管死、主要な心血管イベント、または非脂肪性脳卒中の3年合成でした。この試験は、ClinicalTrials.gov、NCT03044665に登録されており、完了しています。 調査結果：2017年2月14日から2018年12月18日の間に、3780人の患者が登録されました。1894人の患者が併用療法グループに、1886年に高強度スタチン単剤療法グループに。一次エンドポイントは、併用療法群で172人の患者（9・1％）と高強度スタチン単剤療法グループの186人の患者（9・9％）で発生しました（絶対差-0・78％; 90％CI -2・39〜0・83）。1、2、および3年で70 mg/dL未満のLDLコレステロール濃度は、併用療法群の患者の73％、75％、および72％で観察され、高強度スタチン単剤療法グループの患者の55％、60％、および58％が観察されました（すべてP <0.0001）。耐性による研究薬の中止または用量減少は、それぞれ88人の患者（4・8％）と150人の患者（8・2％）で観察されました（P <0・0001）。 解釈：ASCVDの患者の中で、エゼチミベ併用療法を伴う中程度の強度スタチンは、70 mg/dL未満のLDLコレステロール濃度が高い患者の割合が高く、不耐性に関連する薬物分散またはドーズ還元を伴う3年間の複合結果に対する高強度スタチン単剤療法の非存在でした。 資金調達：ハンミ医薬品。

BACKGROUND: Drug combinations rather than increasing doses of one drug can achieve greater efficacy and lower risks. Thus, as an alternative to high-intensity statin monotherapy, moderate-intensity statin with ezetimibe combination therapy can lower LDL cholesterol concentrations effectively while reducing adverse effects. However, evidence from randomised trials to compare long-term clinical outcomes is needed. METHODS: In this randomised, open-label, non-inferiority trial, patients with atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) at 26 clinical centres in South Korea were randomly assigned (1:1) to receive either moderate-intensity statin with ezetimibe combination therapy (rosuvastatin 10 mg with ezetimibe 10 mg) or high-intensity statin monotherapy (rosuvastatin 20 mg). The primary endpoint was the 3-year composite of cardiovascular death, major cardiovascular events, or non-fatal stroke, in the intention-to-treat population with a non-inferiority margin of 2·0%. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03044665 and is complete. FINDINGS: Between Feb 14, 2017, and Dec 18, 2018, 3780 patients were enrolled: 1894 patients to the combination therapy group and 1886 to the high-intensity statin monotherapy group. The primary endpoint occurred in 172 patients (9·1%) in the combination therapy group and 186 patients (9·9%) in the high-intensity statin monotherapy group (absolute difference -0·78%; 90% CI -2·39 to 0·83). LDL cholesterol concentrations of less than 70 mg/dL at 1, 2, and 3 years were observed in 73%, 75%, and 72% of patients in the combination therapy group, and 55%, 60%, and 58% of patients in the high-intensity statin monotherapy group (all p<0·0001). Discontinuation or dose reduction of the study drug by intolerance was observed in 88 patients (4·8%) and 150 patients (8·2%), respectively (p<0·0001). INTERPRETATION: Among patients with ASCVD, moderate-intensity statin with ezetimibe combination therapy was non-inferior to high-intensity statin monotherapy for the 3-year composite outcomes with a higher proportion of patients with LDL cholesterol concentrations of less than 70 mg/dL and lower intolerance-related drug discontinuation or dose reduction. FUNDING: Hanmi Pharmaceutical.