非転移性前立腺がんのドセタキセル：スタンピードランダム化比較試験における長期生存結果

背景：Stampedeは以前に前向きなドセタキセルを追加して、長期のアンドロゲン剥離療法を開始する前立腺がん患者の全生存率を改善したことを報告しました。全生存のための外部的に実証された代理人である転移性進行のない生存（MPFS）として、主要な結果として、非転移患者の長期結果を報告します。 方法：標準ケア（SOC）は、根治的前立腺放射線療法の有無にかかわらず、アンドロゲン剥離療法でした。合計460 SOCと230 SOC Plus Docetaxelにランダムに2：1が割り当てられました。標準的な生存方法と治療の意図が使用されました。治療効果の推定値は、調整されたCOX回帰モデルから要約され、非存在しない危険の場合、平均生存時間が制限されたものに切り替えました。MPFS（新しい転移、骨格関連イベント、または前立腺がん死亡）は、0.70のハザード比（HR）に対して70％の出力（α= 0.05）でした。二次的な結果測定には、全生存率、故障のない生存（FFS）、および無増悪生存（PFS：MPFS、局所領域の進行）が含まれます。 結果：フォローアップの中央値は6。5年で、SOCで142のMPFSイベントが行われました（以前のレポートで3年と54％の増加）。MPFSのSOC Plus Docetaxelにとって有利な証拠はありませんでした（HR = 0.89、95％信頼区間[CI] = 0.66〜1.19; P = .43）。5年のMPFSでは、82％（95％CI = 78％から87％）SOCプラスドセタキセル対77％（95％CI = 73％から81％）SOC。二次的な結果は、SOC Plus DocetaxelがFFS（HR = 0.70、95％CI = 0.55〜0.88; P = .002）およびPFS（非透過性P = .03、制限された平均生存時間差= 5.8ヶ月、95％CI = 0.511.2; p = .03に）しかし、全生存利益の良い証拠はありません（125 SOC死亡; HR = 0.88、95％CI = 0.64〜1.21; P = .44）。SOCとドセタキセルが後期毒性を増加させた証拠はありませんでした：1年後、29％SOCおよび30％のSOCとドセタキセルグレード3-5毒性。 結論：SOC Plus DocetaxelがFFSおよびPFSを改善し（以前は品質調整された寿命を延ばすことが示されていた）、過剰な毒性がなく、長期的な結果の利益につながらないという堅牢な証拠があります。これは、個々の症例の患者管理に影響を与える可能性があります。

BACKGROUND: STAMPEDE previously reported adding upfront docetaxel improved overall survival for prostate cancer patients starting long-term androgen deprivation therapy. We report long-term results for non-metastatic patients using, as primary outcome, metastatic progression-free survival (mPFS), an externally demonstrated surrogate for overall survival. METHODS: Standard of care (SOC) was androgen deprivation therapy with or without radical prostate radiotherapy. A total of 460 SOC and 230 SOC plus docetaxel were randomly assigned 2:1. Standard survival methods and intention to treat were used. Treatment effect estimates were summarized from adjusted Cox regression models, switching to restricted mean survival time if non-proportional hazards. mPFS (new metastases, skeletal-related events, or prostate cancer death) had 70% power (α = 0.05) for a hazard ratio (HR) of 0.70. Secondary outcome measures included overall survival, failure-free survival (FFS), and progression-free survival (PFS: mPFS, locoregional progression). RESULTS: Median follow-up was 6.5 years with 142 mPFS events on SOC (3 year and 54% increases over previous report). There was no good evidence of an advantage to SOC plus docetaxel on mPFS (HR = 0.89, 95% confidence interval [CI] = 0.66 to 1.19; P = .43); with 5-year mPFS 82% (95% CI = 78% to 87%) SOC plus docetaxel vs 77% (95% CI = 73% to 81%) SOC. Secondary outcomes showed evidence SOC plus docetaxel improved FFS (HR = 0.70, 95% CI = 0.55 to 0.88; P = .002) and PFS (nonproportional P = .03, restricted mean survival time difference = 5.8 months, 95% CI = 0.5 to 11.2; P = .03) but no good evidence of overall survival benefit (125 SOC deaths; HR = 0.88, 95% CI = 0.64 to 1.21; P = .44). There was no evidence SOC plus docetaxel increased late toxicity: post 1 year, 29% SOC and 30% SOC plus docetaxel grade 3-5 toxicity. CONCLUSIONS: There is robust evidence that SOC plus docetaxel improved FFS and PFS (previously shown to increase quality-adjusted life-years), without excess late toxicity, which did not translate into benefit for longer-term outcomes. This may influence patient management in individual cases.