Covid-19患者におけるビタミンK2サブタイプメナキノン-7の劇的な減少

（1）背景：ビタミンK（VK）は、共通の化学構造、2-メチル-1,4-ナフソキノン環、および可変脂肪族側鎖を持つ脂肪可溶性化合物です。VKは、血液凝固タンパク質の合成、骨の安定性、抗酸化、および免疫炎症性変調機能の合成に関与しています。ビタミンKは、抗酸化物質および抗炎症剤として作用するタンパク質Sも活性化します。血栓形成によるサイトカインの過剰生産、酸化ストレス、および乱れた微小循環が重度のCOVID-19で中心的な役割を果たしたという事実により、このビタミンの分析が促されました。（2）方法：104人の健康なコントロールにおける検証済みの液体クロマトグラフィータンデム質量分析法、血清ビタミンK1、MK4、MK7、およびVKエポキシドレベル、77人の病院肺炎患者77人、および135人の入院協会の患者によって分析されました。潜在的に致命的な結果を持つ19人の患者は、2020年4月から11月の間に大学病院に入院しました。すべてのVKサブタイプのTGトランスポーター関数に関する分析に、VKとトリグリセリド（TG、NMOL/MMOL/L）の値を分析に含めました。さらに、実験室および病院情報システムからの人体測定、日常研究、および臨床データを評価しました。（3）結果：Covid-19の患者は、非コビッド19肺炎患者および健康なコントロールよりもMK7レベルが有意に低かった。Covid-19および非covid-19肺炎患者は、健康なコントロールと比較してビタミンK1が有意に低く、MK4が有意に高くなりましたが、互いに有意な違いはありませんでした。Covid-19の非生存者（n = 30）と生存者（n = 105）の間で、非生存者はIL-6、CRP、D-のピーク濃度が高いという事実にもかかわらず、すべてのビタミンKサブタイプで有意差は見られませんでした。それぞれ二量体とより高い酸素のニーズ。（4）結論：識別された現在のデータは、健康なコントロールと比較してCoVID-19の患者のビタミンK1、K2（MK7）、およびMK4レベルの増加を有意に減少させました。ビタミンK2（MK7）は、潜在的に致命的なコースに関係なく、COVID-19の患者で最も低く、Covid-19の内在性効果、おそらく炎症性および酸化ストレス因子によるこのVKサブタイプの消費を示しています。

(1) Background: Vitamin K (VK) is a fat-soluble compound with a common chemical structure, a 2-methyl-1,4-naphthoquinone ring, and a variable aliphatic side-chain. VK is involved in the synthesis of blood-clotting proteins, bone stability, anti-oxidative, and immune inflammatory-modulatory functions. Vitamin K also activates protein S, which acts as an antioxidant and anti-inflammatory. The fact that cytokine overproduction, oxidative stress, and disturbed microcirculation by thrombogenicity play a central role in severe COVID-19 prompted us to analyze this vitamin. (2) Methods: We analyzed by a validated liquid-chromatography tandem mass-spectrometry method serum vitamin K1, MK4, MK7, and VK epoxide levels in 104 healthy controls, 77 patients with non-COVID-19 pneumonia, and 135 hospitalized COVID-19 patients with potentially fatal outcomes admitted to our University Hospital between April and November 2020. We included the quotient between VK and triglyceride (TG, nmol/mmol/L) values in the analyses with respect to the TG transporter function for all VK subtypes. Additionally, we assessed anthropometric, routine laboratory, and clinical data from the laboratory and hospital information systems. (3) Results: The COVID-19 patients had significantly lower MK7 levels than non-COVID-19 pneumonia patients and healthy controls. COVID-19 and non-COVID-19 pneumonia patients had significantly lower vitamin K1 and significantly higher MK4 compared to healthy controls, but did not differ significantly from each other. Between COVID-19 non-survivors (n = 30) and survivors (n = 105) no significant differences were seen in all vitamin K subtypes, despite the fact that non-survivors had higher peak concentrations of IL-6, CRP, d-dimer, and higher oxygen needs, respectively. (4) Conclusions: The present data identified significantly decreased vitamin K1, K2 (MK7), and increased MK4 levels in patients with COVID-19 compared to healthy controls. Vitamin K2 (MK7) was lowest in COVID-19 patients irrespective of potentially fatal courses, indicating consumption of this VK subtype by COVID-19 immanent effects, most probably inflammatory and oxidative stress factors.