子宮内微生物と子宮内膜微生物因子と子宮内膜粘着形成における関連性と医学治療後の関連

子宮内癒着（IUA）は、女性の生殖の健康に深刻な害をもたらしました。新たな証拠は、子宮内微生物叢を婦人科疾患と結び付けているが、子宮内微生物叢とIUAの関連は不明のままである。子宮関連の微生物種を特定するために、成体ラットのIUAおよび非IUA子宮に関するメタゲノム全体の関連性、メタボロミクス、およびトランスクリプトーム研究を実施しました。ラットモデルは、IUAを受けている二重子宮の片側で使用され、もう一方は非IUAコントロールとして残っていました。16S rRNAシーケンスとメタゲノム全体の関連分析の両方により、性器のマイコプラズモプシススペシの代わりに、マウス肺病原体マイコプラズモプルモニスがIUAサンプルで著しく増加し、宿主免疫系との明確な陽性相互作用が示されたことが明らかになりました。さらに、IUAが豊富な58の代謝物のほとんどは、3-ヒドロキシ菌酸と呼ばれる有糸分裂進行阻害剤と逆相関するM.pulmonisと正の相関があります。IUA、子宮内膜炎、および卵管閉塞を伴うヒト患者からの子宮内紅潮液の代謝プロファイルの比較は、ラットIUAがヒトIUAと多くの類似性を共有することを示唆しました。創傷の細胞外マトリックスの原因となる子宮内膜遺伝子テナシン-Nは非常に上方制御されていましたが、パルブミン、栄養皮細胞、栄養皮細胞、栄養皮細胞、栄養皮細胞、活性化T細胞、および単球に関与するテロメラーゼをコードする重要な遺伝子は、ドラマトリーで低下しました。ラットIUA内膜で規制されています。エストロゲン（E2）、オキシテトラサイクリン（OTC）、および伝統的な中国の特許医学療法（GXN）によるラットIUAの治療は、IUAの発生率を低下させませんでしたが、炎症因子IL-6は劇的にダウンレギュレートされました（96-86％）3つすべてで。代わりに、E2とOTC処理基の両方で、IUAは非常に上方制御されたB細胞受容体シグナル伝達経路で悪化しました。これは、UlvibacterまたはStaphylococcusの大幅に増加する割合に関連する可能性があります。我々の結果は、子宮内微生物叢の変化、特定の子宮代謝産物、子宮内膜転写の特徴的な変化、およびIUAとの関連性、および因果因子、微生物感染、およびテナシン様タンパク質を標的とすることにより、IUA形成に介入する可能性との関連を示唆しています。

Intrauterine adhesions (IUAs) have caused serious harm to women's reproductive health. Although emerging evidence has linked intrauterine microbiome to gynecological diseases, the association of intrauterine microbiome with IUA, remains unknown. We performed metagenome-wide association, metabolomics, and transcriptomics studies on IUA and non-IUA uteri of adult rats to identify IUA-associated microbial species, which affected uterine metabolites and endometrial transcriptions. A rat model was used with one side of the duplex uterus undergoing IUA and the other remaining as a non-IUA control. Both 16S rRNA sequencing and metagenome-wide association analysis revealed that instead of Mycoplasmopsis specie in genital tract, murine lung pathogen Mycoplasmopsispulmonis markedly increased in IUA samples and displayed a distinct positive interaction with the host immune system. Moreover, most of the IUA-enriched 58 metabolites positively correlate with M.pulmonis, which inversely correlates with a mitotic progression inhibitor named 3-hydroxycapric acid. A comparison of metabolic profiles of intrauterine flushing fluids from human patients with IUA, endometritis, and fallopian tube obstruction suggested that rat IUA shared much similarity to human IUA. The endometrial gene Tenascin-N, which is responsible for extracellular matrix of wounds, was highly up-regulated, while the key genes encoding parvalbumin, trophectoderm Dkkl1 and telomerase involved in leydig cells, trophectoderm cells, activated T cells and monocytes were dramatically down-regulated in rat IUA endometria. Treatment for rat IUA with estrogen (E2), oxytetracycline (OTC), and a traditional Chinese patent medicine GongXueNing (GXN) did not reduce the incidence of IUA, though inflammatory factor IL-6 was dramatically down-regulated (96-86%) with all three. Instead, in both the E2 and OTC treated groups, IUA became worse with a highly up-regulated B cell receptor signaling pathway, which may be associated with the significantly increased proportions of Ulvibacter or Staphylococcus. Our results suggest an association between intrauterine microbiota alterations, certain uterine metabolites, characteristic changes in endometrial transcription, and IUA and the possibility to intervene in IUA formation by targeting the causal factors, microbial infection, and Tenascin-like proteins.