HFE PC282Y/PC282Yなしの白いヘモクロマトーシスおよび鉄過負荷スクリーニング研究参加者における鉄の過負荷表現型とHFE遺伝子型

背景：HFE P.C282Y/P.C282Yのない鉄過負荷（IO）表現型を持つスクリーニングプログラム参加者は、不完全に特徴付けられています。 方法：スクリーニング後の臨床検査（CE）で、P.C282Y/P.C282YなしでIO表現型を持っていた白人の参加者を研究しました。IOの表現型を、スクリーニングおよびCEでのA）血清フェリチン（SF）およびトランスフェリン飽和（TS）の上昇とB）IO治療、貧血、輸血> 10単位、アルコール摂取量> 30 g/D、肝炎またはB型肝炎またはB肝炎の欠如として定義しました。C、および妊娠。IO関連疾患は、2番目/3番目のメタカルポファランジアル（MCP）関節のアラニンまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT/AST）または腫れ/圧痛として定義しました。すべての参加者には、HFE P.C282YおよびP.H63Dジェノタイピングがありました。 結果：32人の男性と26人の女性がいました（平均54±16歳）。食物の中央値/補助鉄の摂取量は14.3/0.0 mg/dでした。HFE遺伝子型の相対リスクは、12.9（p.c282y/p.h63d）、3.0（p.h63d/p.h63d）、1.9（p.c282y/wt）、0.9（p.h63d/wt）、および0.5（wt）でした。/wt）IO表現型またはp.c282y/p.c282yのない42,640人の白いスクリーニング参加者と比較。SFの回帰により、正の関連性が明らかになりました：MCV（p = 0.0006;β係数= 0.4531）;MCP関節の腫れ/圧痛（p = 0.0033;β= 0.3455）;およびp.h63d/wt（p = 0.0015;β= 0.4146）。IO関連疾患（18人のALT/ASTの上昇、MCP関節の1つの腫れ/圧痛）が19人の参加者（7人の男性、12人の女性）で発生しました。MCVの中央値は、IO関連疾患の参加者で高かった（97 FL対94 FL; P = 0.0007）。IO関連疾患のロジスティック回帰により、糖尿病との有意な関連が明らかになりました（P = 0.0416;オッズ比18.9（95％信頼区間1.0、341.1））。 結論：HFE P.C282Y/P.C282Y、HFE遺伝子型の相対リスクP.C282Y/P.H63D、P.H63D/P.H63D、およびP.C282Y/WTのIO表現型を持っていた現在の58人のスクリーニングプログラム参加者IOの表現型もいない42,640人の白いスクリーニング参加者よりも有意に高かったP.C282Y/P.C282Y。SFはMCV、2番目/3番目のMCPジョイントの膨張/圧痛、およびp.h63d/wtと有意に関連していた。IO関連疾患は、MCVおよび糖尿病と有意に関連していた。

BACKGROUND: Screening program participants with iron overload (IO) phenotypes without HFE p.C282Y/p.C282Y are incompletely characterized. METHODS: We studied white participants who had IO phenotypes without p.C282Y/p.C282Y in post-screening clinical examinations (CE). We defined IO phenotypes as a) elevated serum ferritin (SF) and transferrin saturation (TS) at screening and CE, and b) absence of IO treatment, anemia, transfusion >10 units, alcohol intake >30 g/d, hepatitis B or C, and pregnancy. We defined IO-related disease as elevated alanine or aspartate aminotransferase (ALT/AST) or swelling/tenderness of 2nd/3rd metacarpophalangeal (MCP) joints. All participants had HFE p.C282Y and p.H63D genotyping. RESULTS: There were 32 men and 26 women (mean age 54±16 y). Median food/supplemental iron intakes were 14.3/0.0 mg/d. Relative risks of HFE genotypes were 12.9 (p.C282Y/p.H63D), 3.0 (p.H63D/p.H63D), 1.9 (p.C282Y/wt), 0.9 (p.H63D/wt), and 0.5 (wt/wt) compared to 42,640 white screening participants without IO phenotypes or p.C282Y/p.C282Y. Regression on SF revealed positive associations: MCV (p = 0.0006; β coefficient = 0.4531); swelling/tenderness of MCP joints (p = 0.0033; β = 0.3455); and p.H63D/wt (p = 0.0015; β = 0.4146). IO-related disease (18 elevated ALT/AST, one swelling/tenderness of MCP joints) occurred in 19 participants (7 men, 12 women). Median MCV was higher in participants with IO-related disease (97 fL vs. 94 fL; p = 0.0007). Logistic regression on IO-related disease revealed a significant association with diabetes (p = 0.0416; odds ratio 18.9 (95% confidence interval 1.0, 341.1)). CONCLUSIONS: In the present 58 screening program participants who had IO phenotypes without HFE p.C282Y/p.C282Y, relative risks of HFE genotypes p.C282Y/p.H63D, p.H63D/p.H63D, and p.C282Y/wt were significantly higher than in 42,640 white screening participants with neither IO phenotypes nor p.C282Y/p.C282Y. SF was significantly associated with MCV, swelling/tenderness of 2nd/3rd MCP joints, and p.H63D/wt. IO-related disease was significantly associated with MCV and diabetes.