単一の異着血液交換後の若いマウスの老化の全身誘導

加齢は、多くの慢性疾患の最大の危険因子です。血液交換と古い血漿希釈によって実証された異着傍症の研究は、老齢関連因子が全身的に伝播され、若いマウスでゲロニックな効果があることを示しています。ただし、血液媒介性の促進因子が老化を促進する根本的なメカニズムは、ほとんど不明のままです。ここでは、雄マウスのヘテロクロニック血液交換を使用して、1回の交換後に若い動物の老化したマウスの血液が細胞と組織の老化を誘導することを示します。老化のこの誘導は、古い動物が血液交換前に老溶化薬で治療されている場合、若いマウスに対する古い血液の陽子の影響を減衰させる場合に廃止されます。したがって、細胞の老化は、年齢とともに増加するストレスや損傷に対する単なる反応でも、年代系細胞発生現象でもありません。代わりに、老化は、古い血の若いマウスに迅速かつ堅牢に広がります。年齢とともに蓄積する老化細胞の除去は、古い循環血液を若返らせ、複数の組織の健康を改善します。

Ageing is the largest risk factor for many chronic diseases. Studies of heterochronic parabiosis, substantiated by blood exchange and old plasma dilution, show that old-age-related factors are systemically propagated and have pro-geronic effects in young mice. However, the underlying mechanisms how bloodborne factors promote ageing remain largely unknown. Here, using heterochronic blood exchange in male mice, we show that aged mouse blood induces cell and tissue senescence in young animals after one single exchange. This induction of senescence is abrogated if old animals are treated with senolytic drugs before blood exchange, therefore attenuating the pro-geronic influence of old blood on young mice. Hence, cellular senescence is neither simply a response to stress and damage that increases with age, nor a chronological cell-intrinsic phenomenon. Instead, senescence quickly and robustly spreads to young mice from old blood. Clearing senescence cells that accumulate with age rejuvenates old circulating blood and improves the health of multiple tissues.