フルコナゾール予防に関する高リスク好中球減少症患者における経験vs先制抗真菌戦略：欧州癌治療のための欧州組織の無作為化試験

背景：経験的抗真菌療法は、持続的な発熱の高いリスクの好中球減少症患者の標準的なケアと見なされます。ハイリスク好中球減少症の最初の数週間中のガラクトマンナンスクリーニングと胸部コンピューター断層撮影スキャンオンデマンドおよび浸潤性真菌疾患（IFD）のリスクに基づく先制的な診断駆動型アプローチの影響は不明です。 方法：急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成症候群（MDS）および同種造血細胞移植レシピエントの患者は、毎日400 mgの透過性を摂取しながら、経験的に（ARM A）または先制的（ARM A）または先制（ARM A）を投与（ARM A）または先制（ARM B）を投与するようにランダムに割り当てられました。この非劣性研究の主な終点は、ランダム化後42日後の全生存（OS）でした。 結果：募集された556人の患者のうち、549人が資格がありました：ARM Aで275人、ARM Bで274人がAMLまたはMDSを高用量化学療法を必要とし、そのうち93％が最初の誘導段階でした。42日目では、ARM A（93.1％; 95％CI、89.3％-95.5％）と比較した場合、ARM BではOSは劣っていませんでした（96.7％; 95％信頼区間[CI]、93.8％-98.3％）。84日目のIFDの割合は有意差がなく、ARM Bで7.7％（95％CI、4.5％-10.8％）対腕の6.6％（95％CI、3.6％-9.5％）。Caspofunginを受けた人は、ARM A（63％; P <.001）よりもARM B（27％）で有意に低かった。 結論：先制抗真菌戦略は、フルコナゾールを予防として投与された高リスク好中球減少症患者にとって安全であり、過剰な死亡率またはIFDSなしで抗真菌性を投与された患者の数を半分にしました。臨床試験登録。NCT01288378;Eudract 2010-020814-27。

BACKGROUND: Empiric antifungal therapy is considered the standard of care for high-risk neutropenic patients with persistent fever. The impact of a preemptive, diagnostic-driven approach based on galactomannan screening and chest computed tomography scan on demand on survival and on the risk of invasive fungal disease (IFD) during the first weeks of high-risk neutropenia is unknown. METHODS: Patients with acute myeloid leukemia (AML) or myelodysplastic syndrome (MDS) and allogeneic hematopoietic cell transplant recipients were randomly assigned to receive caspofungin empirically (arm A) or preemptively (arm B), while receiving fluconazole 400 mg daily prophylactically. The primary end point of this noninferiority study was overall survival (OS) 42 days after randomization. RESULTS: Of 556 patients recruited, 549 were eligible: 275 in arm A and 274 in arm B. Eighty percent of the patients had AML or MDS requiring high-dose chemotherapy, and 93% of them were in the first induction phase. At day 42, the OS was not inferior in arm B (96.7%; 95% confidence interval [CI], 93.8%-98.3%) when compared with arm A (93.1%; 95% CI, 89.3%-95.5%). The rates of IFDs at day 84 were not significantly different, 7.7% (95% CI, 4.5%-10.8%) in arm B vs 6.6% (95% CI, 3.6%-9.5%) in arm A. The rate of patients who received caspofungin was significantly lower in arm B (27%) than in arm A (63%; P < .001). CONCLUSIONS: The preemptive antifungal strategy was safe for high-risk neutropenic patients given fluconazole as prophylaxis, halving the number of patients receiving antifungals without excess mortality or IFDs. Clinical Trials Registration. NCT01288378; EudraCT 2010-020814-27.