急性骨髄性白血病患者におけるFLU/BU4/MELのコンディショニングレジメンによる好ましい結果は、臍帯血移植を受けています

臍帯輸血（CBT）は、HLAが一致したドナーを持っていない急性骨髄性白血病（AML）の患者の治療的治療オプションです。CBT後の初期の非再発死亡率（NRM）の減少は、CBTの選択、より安全なコンディショニングレジメンの使用、臍帯血ユニットの選択の改善など、CBT慣行の進歩により、過去20年間に全生存率（OS）を大幅に改善しました。サポートケアの改善。以前の研究では、非不完全な寛解（CR）骨髄性悪性腫瘍を受けた患者向けに開発されたフルダラビン、ブスルファン、およびメルファラン（FLU/BU4/MEL）を含むコンディショニングレジメンが報告されました。優れた生存の結果につながります。ただし、CBT条件付けにおけるFLU/BU4/MELの役割に焦点を当てた事前の研究はなく、CRのAML患者の従来の骨髄性条件付け（MAC）と比較しました。CBTを受けたCRのAML患者向けのシクロホスファミドおよび総体照射（Cy/TBI）ベースのMACと比較して、FLU/BU4/MELの有効性と安全性を調査することを目指しました。患者は、以下の包含基準に従って日本の全国移植レジストリから選択されました：（1）16歳以上のAML、（2）最初の単一ユニットCBT、および（3）移植時のCR。477人の適格な患者のうち、148人（31.0％）がCy/TBIを投与され、223人（46.8％）が高用量シタラビン（HDCA）/Cy/TBIを投与され、106人（22.2％）がFLU/BU4/MELを投与されました。3年でのOSの確率は、Cy/TBIグループで64.8％（95％信頼区間[CI]、56.0％から72.3％）、HDCA/Cyの65.1％（95％CI、57.8％から71.4％）でした。/TBIグループ、およびインフルエンザ/BU4/MELグループの65.5％（95％CI、53.7％から74.9％）（P = .71）;3年での再発の累積発生率は22.0％（95％CI、15.2％から29.5％）、17.2％（95％CI、12.2％から22.9％）、18.0％（95％CI、11.2％から26.2％）、それぞれ（p = .40）;3年でのNRMの累積発生率は17.2％（95％CI、11.5％から24.0％）、20.7％（95％CI、15.4％から26.7％）、および18.6％（95％CI、11.4％から27.2それぞれ）、それぞれ（p = .95）。多変量解析では、OSの好ましい因子としてインフルエンザ/BU4/MELが特定されました。ただし、Cy/TBI、HDCA/Cy/TBI、およびFlu/Bu4/MELグループ（ハザード比[HR]、.50 [95％CI、.29-.88]の再発とNRMには有利ではありませんでした。、p = .015; .67 [95％CI、.31-1.46]、p = .31;および.55 [95％CI、.26-1.18]、p = .12）。flu/bu4/melは、好中球生着の好ましい因子でした（HR、1.51; 95％CI、1.08〜2.12; p = .016）。多変量解析により、Flu/Bu4/MELは、非TBIレジメンにもかかわらず、OSおよび好中球生着に好ましい予後影響を与えたことが示されました。我々の発見は、FLU/BU4/MELがNRMの減少とともに抗鉄血症効果を維持し、CRのAML患者の好ましいCBTコンディショニングレジメンになる可能性があることを示唆しています。

Cord blood transplantation (CBT) is a curative therapeutic option for patients with acute myeloid leukemia (AML) who do not have an HLA-matched donor. The decline in early nonrelapse mortality (NRM) after CBT has significantly improved overall survival (OS) during the past 20 years because of advances in CBT practices, including more careful patient selection, use of safer conditioning regimens, better cord blood unit selection, and improved supportive care. A previous study reported a conditioning regimen comprising fludarabine, busulfan, and melphalan (Flu/Bu4/Mel) developed for patients undergoing CBT in non-complete remission (CR) myeloid malignancies that showed durable engraftment and remission with acceptable nonrelapse mortality (NRM), leading to excellent survival outcomes. However, no prior study has focused on the role of Flu/Bu4/Mel in CBT conditioning and compared it with conventional myeloablative conditioning (MAC) for AML patients in CR. We aimed to investigate the efficacy and safety of Flu/Bu4/Mel compared with cyclophosphamide and total body irradiation (CY/TBI)-based MAC for AML patients in CR who underwent CBT. Patients were selected from the Japanese nationwide transplantation registry according to the following inclusion criteria: (1) patients with AML aged ≥16 years, (2) first single-unit CBT, and (3) CR at the time of transplantation. Of 477 eligible patients, 148 (31.0%) received CY/TBI, 223 (46.8%) received high-dose cytarabine (HDCA)/CY/TBI, and 106 (22.2%) received Flu/Bu4/Mel. The probability of OS at 3 years was 64.8% (95% confidence interval [CI], 56.0% to 72.3%) in the CY/TBI group, 65.1% (95% CI, 57.8% to 71.4%) in the HDCA/CY/TBI group, and 65.5% (95% CI, 53.7% to 74.9%) in the Flu/Bu4/Mel group (P = .71); the cumulative incidence of relapse at 3 years was 22.0% (95% CI, 15.2% to 29.5%), 17.2% (95% CI, 12.2% to 22.9%), and 18.0% (95% CI, 11.2% to 26.2%), respectively (P = .40); and the cumulative incidence of NRM at 3 years was 17.2% (95% CI, 11.5% to 24.0%), 20.7% (95% CI, 15.4% to 26.7%), and 18.6% (95% CI, 11.4% to 27.2%), respectively (P = .95). Multivariate analysis identified Flu/Bu4/Mel as a favorable factor for OS; however, it was not significantly favorable for relapse and NRM in the CY/TBI, HDCA/CY/TBI, and Flu/Bu4/Mel groups (hazard ratio [HR], .50 [95% CI, .29-.88], P = .015; .67 [95% CI, .31-1.46], P = .31; and .55 [95% CI, .26-1.18], respectively; P = .12). Flu/Bu4/Mel was a favorable factor for neutrophil engraftment (HR, 1.51; 95% CI, 1.08 to 2.12; P = .016). Multivariate analysis showed that Flu/Bu4/Mel had a favorable prognostic impact on OS and neutrophil engraftment despite the non-TBI regimen. Our findings suggest that Flu/Bu4/Mel may sustain the antileukemia effect with decreasing NRM and could be a favorable CBT conditioning regimen for patients with AML in CR.