大きなB細胞リンパ腫におけるキメラ抗原受容体T細胞療法によるビタミンD不足と臨床結果

ビタミンD不足は、新たに診断された大きなB細胞リンパ腫（LBCL）における低い結果の潜在的に修正可能な危険因子です。ただし、CD19指向のキメン抗原受容体T細胞療法（CAR-T）で処理した再発/耐抵抗性LBCLにおける循環ビタミンD濃度の役割は現在不明です。これは、100日間の完全な反応、無増悪生存、全生存、およびCAR-T関連の応答、CAR-T関連の100日間の完全な反応、CAR-T関連である、プリ-CAR-T 25-ヒドロキシビタミンD（25-OHD）状態の関連を評価した単一中心の観察研究でした。111人の成人の再発/耐衝撃性LBCL患者の毒性。ビタミンD不足は、内分泌協会のガイドラインに従って≤30ng/mlと定義されました。中央炭火-T 25-ヒドロキシビタミンD濃度は24 ng/mLでした（ーマシの範囲= 18-34）。ビタミンDに不十分な患者（≤30ng/ml; n = 73 [66％]）は、ビタミンDレプレット（> 30 ng/ml; n = 38 [34％]）カウンターパートよりもかなり若かった（p = .039）。ビタミンDに不十分なコホートは、組織学的サブタイプとしてde novo LBCLのために濃縮され（p = .026）、Car-T産物としてチサゲンレクレセルの割合が高かった（p = .049）。2つのグループ間でベースライン特性に他の有意差はありませんでした。胸膜患者と比較してビタミンDが不足しているため、100日間の完全な反応は55％対76％（P = .029）、2年の全生存率はそれぞれ71％（P = .061）に対して41％でした。多変量解析では、ビタミンD不足は、100日間の完全な応答（オッズ比2.58 [1.05-6.83]; p = .045）および全生存率（ハザード比2.24 [1.08-4.66]、p = .030）と有意に関連したままでした。ティサゲンレクレセルのレシピエントでは、ビタミンD不足は、注入されたCAR-T製品の細胞生存率が大幅に低くなっていました（P = .015）。最後に、前処理ビタミンD不足は、その後のCAR-T関連毒性を予測しませんでした。これは、ビタミンD不足がCar-Tレシピエントの劣った臨床結果と関連していることを実証する最初のレポートです。この発見の機械的洞察のさらなる研究、およびCar-Tを最適化するためのビタミンD補給の潜在的な役割が正当化されます。

Vitamin D insufficiency is a potentially modifiable risk factor for poor outcomes in newly diagnosed large B-cell lymphoma (LBCL). However, the role of circulating vitamin D concentrations in relapsed/refractory LBCL treated with CD19-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy (CAR-T) is currently unknown. This was a single-center, observational study that evaluated the association of pre-CAR-T 25-hydroxyvitamin D (25-OHD) status with 100-day complete response, progression-free survival, overall survival, and CAR-T-related toxicity in 111 adult relapsed/refractory LBCL patients. Vitamin D insufficiency was defined as ≤30 ng/mL in accordance with the Endocrine Society guidelines. The median pre-CAR-T 25-hydroxyvitamin D concentration was 24 ng/mL (interquarile range = 18-34). Vitamin D-insufficient patients (≤30 ng/mL; n = 73 [66%]) were significantly younger than their vitamin D-replete (>30 ng/mL; n = 38 [34%]) counterparts (P= .039). The vitamin D-insufficient cohort was enriched for de novo LBCL as the histological subtype (P= .026) and had a higher proportion of tisagenlecleucel as the CAR-T product (P= .049). There were no other significant differences in the baseline characteristics between the two groups. In vitamin D-insufficient compared to -replete patients, 100-day complete response was 55% versus 76% (P= .029), and 2-year overall survival was 41% versus 71% (P= .061), respectively. In multivariate analysis, vitamin D insufficiency remained significantly associated with 100-day complete response (odds ratio 2.58 [1.05-6.83]; P= .045) and overall survival (hazard ratio 2.24 [1.08-4.66], P= .030). In recipients of tisagenlecleucel, vitamin D insufficiency was associated with significantly lower cell viability of the infused CAR-T product (P= .015). Finally, pretreatment vitamin D insufficiency did not predict for subsequent CAR-T-related toxicity. This is the first report to demonstrate that vitamin D insufficiency is associated with inferior clinical outcomes in CAR-T recipients. Further study into the mechanistic insights of this finding, and the potential role of vitamin D supplementation to optimize CAR-T are warranted.