癌免疫療法における有望な免疫チェックポイントLAG-3：基礎研究から臨床応用まで

LAG-3は、免疫グロブリンスーパーファミリーに属する免疫チェックポイント受容体タンパク質の一種であり、主に活性化されたT細胞を含む活性化免疫細胞で発現することが確認されています。LAG-3は、T細胞の機能を負に調節し、正常な生理学的条件下で免疫系の恒常性を維持し、腫瘍微小環境で腫瘍細胞を促進することに重要な効果を発揮します。その重要な生物学的役割を考えると、LAG-3はがん免疫療法の有望な標的と見なされています。現在までに、多くのLAG-3阻害剤が報告されており、これはモノクローナル抗体、二重抗体、および小分子薬に分けることができ、その一部は臨床研究段階に入っています。LAG-3阻害剤は、MHC IIリガンドとの組み合わせにより、T細胞の増殖と活性化を負に調節および抑制することができます。その上、LAG-3阻害剤は、ガレクチン-3およびLsectinへの結合を介してT細胞機能にも影響を与える可能性があります。さらに、LAG-3阻害剤はFGL1-LAG-3相互作用を防ぎ、それにより人体の抗腫瘍免疫効果を高めます。このレビューでは、LAG-3の機能について説明し、癌治療のためのクリニックの最新のLAG-3阻害剤を要約します。

LAG-3, a type of immune checkpoint receptor protein belonging to the immunoglobulin superfamily, is confirmed to be expressed on activated immune cells, mainly including activated T cells. LAG-3 can negatively regulate the function of T cells, exerting important effects on maintaining the homeostasis of the immune system under normal physiological conditions and promoting tumor cells immune escape in the tumor microenvironment. Given its important biological roles, LAG-3 has been regarded as a promising target for cancer immunotherapy. To date, many LAG-3 inhibitors have been reported, which can be divided into monoclonal antibody, double antibody, and small molecule drug, some of which have entered the clinical research stage. LAG-3 inhibitors can negatively regulate and suppress T cell proliferation and activation through combination with MHC II ligand. Besides, LAG-3 inhibitors can also affect T cell function via binding to Galectin-3 and LSECtin. In addition, LAG-3 inhibitors can prevent the FGL1-LAG-3 interaction, thereby enhancing the human body's antitumor immune effect. In this review, we will describe the function of LAG-3 and summarize the latest LAG-3 inhibitors in the clinic for cancer therapy.